Relationship between dietary magnesium intake and risk of type 2 diabetes: A meta-analysis
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摘要:背景
糖尿病是全球性的疾病负担，镁在糖尿病预防中的作用引起关注，但国内外关于膳食镁对糖尿病发病风险影响的研究结果并不一致。
目的系统评价膳食镁摄入量与糖尿病发病风险的关联。
方法通过计算机系统地对PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库进行检索，查找发表时间于2000年1月1日至2021年12月31日涉及膳食镁摄入和2型糖尿病的前瞻性队列研究。由两名研究者参照纳入、排除标准分别独立对文献进行筛选，根据统一的数据提取表进行资料提取，并利用Newcastle-Ottawa量表（NOS）进行质量评价。应用R 4.0.3软件和Stata/SE 16.0软件进行meta分析以及亚组meta分析，利用Higgins
I 2统计量对纳入研究进行异质性检验。通过单变量meta回归分析异质性来源。结果共纳入14篇文献，涉及17项前瞻性队列研究（1065267参与者和40506例患者），NOS评分在8~9之间，平均得分8.6，均属于高质量队列研究。与膳食镁摄入量最低五分位组相比，最高五分位组可降低2型糖尿病发病风险22% （
RR =0.78，95%CI ：0.73~0.82），并且这一关联并未因研究开展的地理区域、性别、随访时间不同而发生实质性改变。亚组分析显示，与摄入量最低组比较，膳食镁摄入量最高五分位组的以下各人群2型糖尿病发病风险均有所下降，包括：美洲和亚洲分别降低22%和26%（美洲RR =0.78，95%CI : 0.73~0.83; 亚洲RR =0.74，95%CI : 0.63~0.88）；女性、男性及未分性别的研究对象分别下降22%、19%和46%，RR 及其95%CI 分别为0.78（0.73~0.84）、0.81（0.74~0.89）、0.54（0.42~0.68）；随访时间不超过10年和10年以上者的2型糖尿病发病风险分别降低26%和20%，RR 及其95%CI 为0.74（0.65~0.83）、0.80（0.75~0.85）。调整高血压后膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组相比，2型糖尿病发病风险降低了20%（RR =0.80，95%CI ：0.74~0.85）。通过meta回归检验发现，发表年份（P ＜0.05）与研究对象的性别（P ＜0.05）可能是异质性的来源。meta分析结果的稳定性较好，但漏斗图对称性的Egger检验结果显示存在发表偏倚。结论较高的膳食镁摄入可以降低2型糖尿病发病风险。由于很难将镁摄入量对2型糖尿病风险的影响与其他因素分开，今后仍需要开展大规模、临床随机对照试验来直接评估镁对2型糖尿病发病率的影响。
Abstract:BackgroundDiabetes is a major contributor to global burden of disease. The role of magnesium in the prevention of diabetes has aroused concern. However, the research results on the impact of dietary magnesium on the risk of diabetes are hitherto inconsistent.
ObjectiveTo evaluate the association between dietary magnesium intake and the risk of diabetes through a systematic review.
MethodsPubMed, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang databases were searched for prospective studies that contained risk estimates for magnesium intake-associated diabetes and were published from January 1, 2000 to December 31, 2021. Two researchers independently screened the literature according to a set of pre-prepared inclusion and exclusion criteria, extracted the data according to an unified data extraction table, and evaluated the quality of included articles with Newcastle-Ottawa Scale (NOS). R 4.0.3 software and Stata SE16.0 software were used for meta-analysis and subgroup meta-analysis, and Higgins
I 2 statistics were used to test the heterogeneity of the included studies. The sources of heterogeneity were analyzed by univariate meta regression.ResultsA total of 14 articles involving 17 prospective cohort studies (1065267 participants and 40506 patients with diabetes) were included in the study. The NOS scores ranged from 8 to 9, with an average of 8.6, indicating that the included studies were classified as being high quality. The highest quintile of magnesium intake group reduced the risk of diabetes by 22% (
RR =0.78, 95%CI : 0.73-0.82) compared with the lowest quintile group. This association was not substantially modified by geographic region, sex, or follow-up length. The highest quintile of dietary magnesium intake in the Americas and Asia were associated with 22% and 26% reductions in the risk of type 2 diabetes respectively compared with the lowest quintile group (the Americas,RR =0.78, 95%CI : 0.73-0.84; Asia,RR =0.74, 95%CI : 0.63-0.88); The highest quintile of dietary magnesium intake in female, male and without gender stratified were associated with 22%, 19% and 46% reductions in the risk of type 2 diabetes respectively compared with the lowest quintile group (FemaleRR =0.78,95%CI : 0.73-0.84; MaleRR =0.81,95%CI : 0.74-0.89; BothRR =0.54,95%CI : 0.42-0.68); Compared with the lowest quintile groups, the groups with the highest quintile of dietary magnesium intake with a follow-up time of less than 10 years and more than 10 years reduced the risk of type 2 diabetes by 26% and 20% respectively (≤10 years,RR =0.74, 95%CI : 0.65-0.83; ＞10 years,RR =0.80, 95%CI : 0.75-0.85). After adjusting for hypertension, the highest quintile of dietary magnesium intake group reduced the risk of type 2 diabetes by 20% compared with the lowest quintile group (RR =0.80,95%CI : 0.74-0.85). The year of publication (P <0.05) or the sex of the subjects (P <0.05) may be the source of heterogeneity by meta regression test. The results of Egger’s test for funnel plot asymmetry suggested publication bias.ConclusionThe combined data supports a role for high magnesium intake in reducing the risk of type 2 diabetes. Because it is difficult to separate the effect of magnesium intake on diabetes risk from other factors, large-scale and clinical randomized controlled trials are needed to directly assess the impact of magnesium on the incidence rate of diabetes.
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Keywords:
- meta-analysis /
- dietary magnesium intake /
- type 2 diabetes /
- prospective cohort study
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糖尿病是一种全球性的疾病负担，患者数在全世界范围内以惊人的速度不断增长。2017年，全球约有4.62亿人受2型糖尿病影响，相当于世界人口的6.28%，每10万人中有6059人患2型糖尿病。世界上所有地区的患病率都在持续上升，预计到2030年，全球2型糖尿病患病率将增至每10万人中7079人。慢性病监测数据显示，2018年我国成年人的糖尿病患病率高于全球的平均水平，高达12.8%，而糖尿病的知晓率仅为36.7% [1]。发现新的糖尿病危险因素对全人群预防具有深远的意义。
人们普遍认为肥胖和饮食对2型糖尿病的发病起重要作用[2]。镁作为数百种酶的关键辅助因子参与葡萄糖代谢、蛋白质生产和核酸合成[3]，低水平的镁与许多慢性和炎症性疾病相关，例如阿尔茨海默病、哮喘和呼吸功能不全、精神疾病（如注意缺陷多动障碍）、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压、心血管疾病（例如中风）、偏头痛、骨质疏松症和癌症[4]。糖尿病通常伴随镁状态的改变。2型糖尿病患者的镁缺乏症患病率增加，尤其是血糖控制不佳、病程较长以及存在微血管和大血管慢性并发症的患者[5-7]。国内外进行了大量关于镁摄入量和2型糖尿病发病风险关联的研究，但是结果仍然喜忧参半。大多数研究表明，镁摄入量与2型糖尿病发病率呈负相关[8-10]。然而，其他一些研究者发现没有显著关联性[11]，这可能是由于样本量小以及干预持续时间、研究设计和参与者特征的差异的限制。之前的荟萃分析报告了镁摄入量与糖尿病风险之间存在统计学意义的负相关性[12-14]，但荟萃分析的异质性较高（I2＞30%）。本研究在既往的meta分析的基础上，以严格的文献纳入标准，综合最新发表的研究系统全面的分析膳食镁摄入对2型糖尿病风险的影响，分析异质性来源，并讨论不同亚组间的差异，更新流行病学证据。
1. 材料与方法
1.1 文献来源与检索策略
通过计算机系统地对PubMed（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/）、Web of Science（http://webofscience.com/）、中国知网（http://www.cnki.net/）和万方数据库（http://www.wanfangdata.com.cn/）进行检索，查找发表时间在2000年1月1日至2021年12月31日涉及镁摄入和糖尿病的前瞻性队列研究。使用以下关键词进行文献检索：中文检索词为“镁”“镁摄入”“糖尿病”“2型糖尿病”和“糖尿病并发症”，英文检索词为“Magnesium”“Mg”“Magnesium intake”“Diabetes”“Type 2 Diabetes”和“Diabetes mellitus”。通过镁与2型糖尿病描述词的组合来检索中文及英文文献。
1.2 文献纳入标准
纳入所有研究需满足：（1）前瞻性的以人群为基础的队列研究设计；（2）提供膳食镁摄入量剂量；（3）关注的结局终点是2型糖尿病的发病；（4）研究随访时间至少在一年以上；（5）有提供风险比值，例如相对风险（relative risk, RR）、比值比（odds ratio, OR）或风险比（hazard ratio, HR），以及95%置信区间（CI）或其他用于估计方差或准确性（标准偏差或标准误差）的数据；（6）风险评估效应值即RR值需要根据潜在的混杂因素或其他形式的标准化（如适用）进行模型调整。
1.3 文献排除标准
若文章存在以下问题则排除：（1）研究对象是矿物质平衡紊乱的人群（如心力衰竭或肾病患者）；（2）叙述性评论、社论、方法论论文、实验研究或横断面研究；（3）仅评估饮用水中镁，或没有可靠的膳食镁摄入量估算值；（4）仅以1型糖尿病或妊娠期糖尿病为结局指标。
1.4 文献提取与质量评价
由两名研究者参照纳入排除标准分别独立对文献进行筛选，根据统一的数据提取表获取以下信息：文献作者、发表时间（年份）、研究类型；研究地点、研究起始时间、研究结束时间以及平均随访时间；研究对象纳入和排除标准、研究对象的样本量；研究对象的年龄、性别、种族以及基线检查时出现的疾病（高血压或高胆固醇血症等）；镁摄入量评估方法[例如食物频率问卷（food frequency questionnaire, FFQ），饮食回忆等]，研究结局测定标准，镁的摄入方式（膳食或补充剂）和剂量，数据是否经过能量调整；以及在多变量分析中调整的协变量等相关信息。对于每项研究，将镁摄入量的每个分位数（三分位数、四分位数或五分位数）分组并以该组中位数为代表剂量。当未提供每个分位组的中位数或平均摄入量时，将每个分位组上下边界的中点指定为摄入量中位数。
使用Newcastle-Ottawa量表（Newcastle-Ottawa Scale, NOS）对入选的队列研究进行质量评价[15]，包括：（1）队列研究中的队列与研究对象的选择（暴露队列的代表性，非暴露队列的选择，暴露的定义与标准，研究起始时研究对象是否发生所研究的疾病结局）；（2）研究对象（暴露队列与非暴露队列）的可比性；（3）研究结局（研究终点结局的测定方法、随访时间、随访完整性）；三个方面，总计9分。如果在队列与研究对象的选择中获得3或4分，可比性中获得1或2分，研究结局中获得2或3分，则认为研究质量良好。
1.5 统计学分析
应用R 4.0.3软件和Stata/SE 16.0软件进行数据的整理和分析，P<0.05为差异具有统计学意义。相对风险是研究关联的常用度量，将HR和OR直接视为RR。采用Q统计量进行同质性检验，P<0.10为结果具有统计学意义。利用Higgins I2统计量对不一致性的定量测量，评估研究之间的统计异质性[16-18]，I2>30%表示中度以上的异质性。鉴于检测到各研究之间存在中度异质性，因此采用随机效应模型来计算总体效应风险估计[19-21]，该模型考虑了研究内和研究间的差异。
根据研究的地理区域、性别、随访时间进行亚组分析，以检查这些因素对相关性的影响，并通过单变量的meta回归分析异质性来源。为了检测此研究相关性的稳健性，进行敏感性分析，通过在每轮中排除一项研究，分析单一研究对风险评估的影响。潜在发表偏倚通过Egger线性回归[22]进行评估。
2. 结果
PubMed检索到文献2127篇，Web of Science检索到1018篇，万方数据库检索到1001篇，中国知网检索到312篇，共计4458篇文献，经排除重复文献1257篇，不符合纳入标准的文献3184篇，对17篇文献进行全文阅读和质量评价，最终共纳入14篇文献，涉及17项前瞻性队列研究。所有纳入的队列研究的NOS评分在8~9之间，平均得分8.6，均属于高质量队列研究。
2.1 纳入文献特征
本研究共纳入14篇文献，涉及17项关于膳食镁摄入量与2型糖尿病发病风险的前瞻性队列研究（1065267参与者和40506例患者）[11，23-35]，其中1篇文献包括2项独立的队列研究[25]，1篇文献包括3项独立的队列研究[35]。所有研究均将2型糖尿病列为主要结局。所选研究的特征见补充材料表S1。这17项前瞻性队列研究发表于2000—2017年间。其中11项研究在美国进行，6项在亚洲各国进行。初步研究中确诊的病例数量从141例到8587例不等，参与者数量从1604人到420196人不等。男性和女性都被纳入的有8项研究，2项研究只包括男性，7项研究只包括女性。这些研究的平均随访时间为4.6~30年。大多数研究在饮食评估中使用经过验证的食物频率问卷。2型糖尿病的确定主要基于自我报告的医生诊断。主要调整后的混杂因素包括年龄、体重指数（body mass index, BMI）、体力活动、总能量摄入、酒精消耗、吸烟、教育和糖尿病家族史，有10项研究还额外调整了高血压病史。各个研究中对饮食混杂因素的调整有所不同，谷物纤维摄入量在6项研究中进行了调整，4项队列研究中调整了咖啡的消费量。
2.2 膳食镁摄入量与2型糖尿病发病风险的meta分析
17项队列研究中，有13项研究显示膳食镁摄入与2型糖尿病发病风险之间呈负相关，各研究间存在中度异质性（I2=43.88%，P=0.005），采用随机效应模型。meta分析结果显示，与最低五分位组相比，膳食镁摄入量最高五分位组2型糖尿病的发病风险合并效应量降低（RR=0.78，95%CI：0.73~0.82）（图1）。
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图 1 膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较Figure 1. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes以地理区域为亚组分层分析，与摄入量最低五分位组比较，美洲和亚洲膳食镁摄入量最高五分位组2型糖尿病发病风险分别降低22%和26%（美洲RR=0.78，95%CI：0.73~0.83；亚洲RR=0.74，95%CI：0.63~0.88），在美洲地区进行的研究合并效应量与总体合并效应量一致，但是研究间的异质性（I2=55.61%，P=0.009）高于在亚洲进行的研究（I2=47.53%，P=0.060）（图2）。
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图 2 不同研究地区亚组间膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较Figure 2. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes by continent以性别为亚组分层分析，女性、男性以及未分性别的研究对象膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组和2型糖尿病发病风险之间有统计学意义，发病风险降低（女性RR=0.78，95%CI：0.73~0.84；男性RR=0.81，95%CI：0.74~0.89；未分性别的研究对象RR=0.54，95%CI：0.42~0.68），其中女性合并效应量与总体合并效应量一致，但是研究间有中度异质性（I2=51.27%，P=0.025），男性的研究间异质性较低（I2=25.51%，P=0.201）（图3）。
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图 3 不同性别亚组间膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较Figure 3. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes by sex根据研究平均随访时间进行亚组分析，平均随访时间≤10年和＞10年的研究，其膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组比较，2型糖尿病发病风险均降低，分别降低26%和20%（平均随访时间≤10年者RR=0.74，95%CI：0.65~0.83；平均随访时间＞10年者RR=0.80，95%CI：0.75~0.85）（图4）。
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图 4 不同随访时间亚组间膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较Figure 4. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes by follow-up duration根据研究是否在模型中调整参与者的高血压情况进行亚组分析，未调整高血压的研究和调整高血压的研究，其膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组比较，2型糖尿病发病风险均有下降（未调整高血压RR=0.75，95%CI：0.68~0.83；调整高血压RR=0.80，95%CI：0.74~0.85），其中未调整高血压的研究之间异质性较小（I2=49.16%，P=0.093）（图5）。
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图 5 不同高血压调整情况亚组间膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较Figure 5. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes by hypertension adjustment2.3 异质性来源
在汇总结果中发现存在异质性（I2=43.88%，P=0.005）。对发表年份、研究地点、随访时间、研究对象的数量、研究对象的性别等协变量进行单变量meta回归，结果显示发表年份（P=0.035）与研究对象的性别（P＜0.05）可能是异质性的来源，而其余因素在单变量meta回归分析中未发现具有统计学意义。
2.4 敏感性分析
敏感性分析结果显示效应量RR的变化范围很窄，从0.78（95%CI：0.73~0.82）到0.80（95%CI：0.77~0.83），表明任一单个研究对总体效应量的影响均无统计学意义。
2.5 发表偏倚
漏斗图显示左右不对称，说明存在明显的发表偏倚（图6）。Egger线性回归检验结果（P=0.033）也证实镁摄入量与2型糖尿病风险关系可能存在发表偏倚。
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图 6 膳食镁摄入量与糖尿病发病风险相关性研究的漏斗图Figure 6. Funnel plot of prospective cohort studies examining magnesium intake and risk of type 2 diabetes.3. 讨论
在过去的20多年中，镁在2型糖尿病发生与发展中的作用日益受到关注。本研究对17项前瞻性队列研究（涉及1065267名参与者和40506例患者）进行的meta分析结果显示，镁摄入量与2型糖尿病风险之间呈负相关。
研究中观察到了中等程度的异质性，这是由于各个研究之间如数据收集方法不一致，营养数据库不同和种族人群差异等因素造成的。本研究的亚组分析显示，结果基本上不受研究地点、随访时间的影响。性别分层的亚组分析中，研究对象为男性及以男女总体分析的研究异质性较低或不存在异质性，并且在单变量meta回归中性别有统计学意义，这表明性别可能对研究间的总体差异有部分影响。男性和女性在镁摄入量方面存在相当大的差异，并且在性别分层的meta分析中观察到与低膳食镁摄入量相比，高膳食镁摄入量的男性可降低17%糖尿病发病风险，而在女性中可降低22%。
BMI可能是镁与糖尿病关联的一种效应调节剂。肥胖是2型糖尿病的影响因素，BMI是在基于机器学习方法的2型糖尿病预测模型中重要的预测因子[36-38]。同时，研究数据表明，镁摄入量与BMI和腰围呈负相关[39-41]。所有纳入的队列研究都对BMI进行了调整，有3项研究[23，27，31]同时也调整了腰臀比或中心型肥胖，以进一步降低肥胖对镁摄入量与糖尿病风险之间关联的影响。
胰岛素抵抗和糖尿病可增加高血压的患病率，同时过度的动脉硬化和受损的血管舒张反过来会导致胰岛素抵抗恶化和糖尿病的发展[42]。证据显示，高血压是2型糖尿病发生发展的危险因素[43]。并且，目前meta分析的结果支持膳食镁摄入量与高血压风险之间呈负剂量反应关系[44]。本研究所纳入的前瞻性队列研究中半数以上（11/17）都在模型中对高血压进行了调整，以降低高血压对研究结果产生的影响。
镁摄入量与生活方式和饮食因素高度相关，许多因素可能会改变镁平衡[45]，例如饮食中钠、钙、蛋白质、谷物纤维、酒精或咖啡因含量高，或使用某些药物（例如速尿等利尿剂，或是奥美拉唑等质子泵抑制剂），很难将膳食镁摄入量对糖尿病发病风险的影响与其他因素分开。因此，在解释结果时，这些因素的潜在影响值得考虑。研究表明，谷物纤维摄入量增加与糖尿病风险降低有关[46-48]。在本研究的分析中，有6项队列研究[25，30，35]对谷物纤维摄入量进行调整后，膳食镁摄入量与糖尿病风险之间的反向关联仍然呈现统计学意义。咖啡对降低多种慢性疾病发病风险有积极的影响，前瞻性研究的证据表明饮用咖啡与降低2型糖尿病风险之间存在关联[49-51]，有4项队列研究[11，26，29，34]调整了咖啡的饮用量，但是值得注意的是高膳食镁摄入与高咖啡摄入相关[26]，高镁摄入量的人群倾向于更健康的饮食习惯，可能是低糖尿病患病风险的原因。钙摄入可能在预防糖尿病中发挥作用[52-54]，钙稳态在胰岛素抵抗和分泌中起主要作用，研究显示血清钙水平升高与2型糖尿病风险增加相关[55]。仅有2项研究[11，26]对膳食钙的摄入量进行了调整，调整后膳食镁与糖尿病发病风险相关性没有改变。此外，体力活动和吸烟这两个重要且可改变的糖尿病风险因素似乎对相关性没有明显影响。
本研究结果证实了之前meta分析的结果[12-14]，在之前meta分析基础上更新了文献证据，加入了高血压调整情况的亚组分析，并通过单变量meta回归探索异质性来源。有了累积的证据，才能够提高风险估计的精确度，同时进行亚组分析，以探索异质性的来源，提高研究结果的临床相关性，指导临床和政策决策[56]。首先，本项目所有纳入的研究均采用前瞻性队列设计，将回忆和选择偏差的可能性降至最低，系统回顾的数据是研究膳食镁摄入量影响2型糖尿病发病风险的最佳证据。并且，由于暴露对慢性病预后的滞后和累积影响，只能通过前瞻性研究而不是横断面或回顾性研究来揭示。在meta分析中以性别、研究区域和随访时间为亚组进行了分层分析，减少了人口统计学和其他因素的潜在混淆。在合并效应量时采用随机效应模型，考虑了研究之间的异质性，这会使结论相对保守，而不是夸大[21]。
本研究存在一些局限性。首先，观察性研究无法建立因果关系，而且仍然存在混杂因素，可能对研究结论产生影响。在初步研究中，对包括人口统计学和生活方式因素在内的一系列潜在混杂因素进行了调整，但没有充分考虑饮食因素，各个研究对膳食因素的调整略有不同，如咖啡、钙、纤维和肉制品。因此，本研究不能完全排除未测量或测量不准确的饮食因素与观察到的相关性有关的可能性，即其他营养素可能部分或全部与研究所观察到的相关性有关联。其次，错误分类可能削弱关联的强度。因为膳食评估是基于自我管理的问卷调查，并且各项研究中FFQ所含食物种类数量有所不同，膳食镁摄入量的错误分类是不可避免的，尤其是在亚洲人群的饮食中，FFQ不能全面准确反映膳食镁摄入量，亚洲人群饮食复杂多样，食物烹调处理方式繁多，同时调味料品类也很多。此外，FFQ不包括饮用水和营养补充剂中的镁摄入量，因此可能会低估镁的总摄入量，并导致潜在的错误分类。鉴于大多数研究中对糖尿病的确定都是基于自我报告，糖尿病病例的错误分类也可能发生，然而，研究表明自我报告的糖尿病状况与医疗记录或基于医疗保险索赔的数据的诊断具有实质性甚至几乎完全的一致性[57]，并且已在大型纵向队列研究中得到验证[58]。很少有研究在随访期间重复进行膳食评估，这也可能导致膳食镁摄入量的错误分类。第三，不能完全排除膳食变化对基线亚临床糖尿病患者风险评估的影响。最后，发表偏倚可能会影响meta分析的结果，尽管课题组尽可能地寻找潜在的未发表的研究，但从可用的灰色文献资源中没有发现有效的研究。
本研究的发现进一步肯定了膳食镁对2型糖尿病发病风险的影响，并且对公共卫生有重要意义。迄今为止，尚未开展大规模、临床随机对照试验来直接评估膳食镁对糖尿病发病率的影响。鉴于观察性研究中令人信服的证据，此类试验有望得出明确结论。尽管镁在2型糖尿病中可能发挥关键作用，但仅增加镁摄入尚不足以预防糖尿病。如前所述，糖尿病涉及众多内源性和环境因素之间的复杂相互作用。此外，膳食镁的主要来源，即绿叶蔬菜、全谷物和坚果等富含镁的食物，还含有其他有益健康的成分，如维生素、其他矿物质和微量营养素、纤维和具有抗炎和抗氧化作用的植物化学物质。目前的营养研究强调食物和营养素组合的影响，而不是以往在描述特定营养缺乏引起的疾病时基于单一营养素或食物的还原论方法。膳食镁摄入量充足可能是健康饮食和生活方式的标志，并且可能反映多种健康营养成分和相关因素的生物学效应。
总之，目前对前瞻性队列研究的meta分析提供了进一步证据，支持镁摄入量与2型糖尿病风险之间存在负相关。
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图 1 膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较
Figure 1. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes
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图 2 不同研究地区亚组间膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较
Figure 2. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes by continent
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图 3 不同性别亚组间膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较
Figure 3. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes by sex
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图 4 不同随访时间亚组间膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较
Figure 4. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes by follow-up duration
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图 5 不同高血压调整情况亚组间膳食镁摄入量最高五分位组与最低五分位组2型糖尿病发病风险比较
Figure 5. Forest plot of prospective cohort studies examining magnesium intake (highest quintile vs lowest quintile) and risk of type 2 diabetes by hypertension adjustment
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