日常生活中，药物是主要的毒物种类之一^[1]。根据美国疾病预防控制中心统计数据显示，美国2018年因药物中毒死亡人数高达67367人^[2]。世界卫生组织2019年世界药物报告调查显示，2017年，全球因药物中毒死亡人数约585000人^[3]。上海市统计局发布的2004—2021年统计年鉴中，上海市损伤中毒死亡一直均处于全人群疾病死亡原因和婴儿疾病死亡原因排序的前五位^[4]。近年来上海市药物中毒发病率呈现逐年上升趋势，2017—2018年，急性药物中毒已跃居上海市急性中毒原因首位^[5]。本研究探索上海市2019—2021年急性药物中毒的流行病学规律，为制定有针对性的预防控制措施提供科学依据。

本研究数据来源于上海卫生健康统计中心的上海健康信息网系统。该系统2013年起涵盖全市所有公立医疗机构，共计422家，其中二三级医院180家，一级医院242家。本次研究病例收集时间为2019年1月1日—2021年12月31日，共收集门急诊病例86476例，病例信息主要包括病人的人口学信息、就诊类型、诊断、居住地、门诊费用等。本研究已通过上海市疾病预防控制中心伦理审查委员会审查（编号2022-44）。

本研究中急性药物中毒定义为由于药物的不合理、不恰当使用而导致机体的中毒反应。包括：错误服用药物、过量服用药物、服药自杀或他杀等，不包括药物合理使用的副作用^[6]。本次研究根据国际疾病分类（international classification of diseases, ICD）第10版编码，选出其中涉及药物中毒的代码范围为T36—T50，原因编码分为故意自毒、意外中毒及暴露、意图不确定三大类。药物按照其用途分为催眠镇静药、解热镇痛药、利尿剂、抗抑郁药、抗生素、心血管药、血液系统药及其他药物。根据上海市统计局人口数据年龄段，将病例划分为17岁及以下、18~34岁、35~59岁、60岁及以上4个年龄组。

监测资料用Excel 10.0软件录入，以2020年第七次全国人口普查上海数据为基准，分性别、年龄计算标准化发病率，使用R 3.6.1进行 $ {\chi ^2} $ 检验，α取值为0.05。根据患者居住地分布，结合上海市统计局相应年份常住人口数据，分年度计算发病率，以“shapefile”格式的上海市行政地图为基础，分别与2019—2021年各区标准发病率进行匹配，建立空间分析数据库。运用GeoDa1.20构建queen临接，1阶邻域空间权重矩阵，采用全局莫兰指数（Moran's I）和局部莫兰指数（Local Moran's I）进行空间自相关分析。全局Moran's I是空间自相关回归方程系数的估计值，其取值范围为（−1，1）。Moran's I>0表示呈空间正相关，说明相似的属性集聚在一起；Moran'sI<0表示呈空间负相关，说明不同的属性集聚在一起；Moran'sI=0表示不相关。局部莫兰指数用来检验局部地区是否存在变量聚集现象。其结局有4种形式：“高-高”聚集，表示急性药物中毒发病率高于均值的地区被高于均值的地区包围；“高-低”聚集，表示急性药物中毒发病率高于均值的地区被低于均值的地区包围；“低-低”聚集，表示急性药物中毒发病率低于均值的地区被低于均值的地区包围；“低-高”聚集，表示急性药物中毒发病率低于均值的地区被高于均值的地区包围^[7]。

2019—2021年上海市全市门急诊药物中毒病例分别为22132、29071、35273例，粗发病率分别为0.89‰、1.21‰、1.46‰，门急诊费用分别为3452万、6778万、9521万，均呈现逐年上升的趋势。

2019—2021年上海市全市门急诊药物中毒男女性别比分别为0.71∶1.00、0.83∶1.00、0.87∶1.00。各年龄组发病率分布情况见图1。由图1可见：急性药物中毒发病率在60岁及以上年龄组较其他年龄组明显升高，且发病率呈现逐年上升的趋势；17岁及以下年龄组、60岁及以上年龄组男性发病率高于女性，其他年龄组女性发病率均高于男性；对男性，2019年、2021年均为18~34岁年龄组发病率处于当年最低水平，2020年17岁及以下年龄组处于当年最低水平；对女性，三年发病率处于当年最低水平的均为17岁及以下年龄组。

对药物种类分析显示，2019—2021年上海市引起急性中毒的药物排名前三均为解热镇痛药、催眠镇静药、抗抑郁药，其中抗抑郁药（χ²=2700.15，P<0.05）和解热镇痛药（χ²=2294.01，P<0.05）引起的急性药物中毒发病率均逐年上升。见表1。

将各年龄段不同药物引起的急性中毒发病率进行前三排序，发现三年来同年龄段人群中毒药物种类前三位较为相似。除2020年60岁及以上女性和2021年60岁及以上男性外，三年中解热镇痛药中毒发病率在其余年龄组人群中均在前三（男性发病率最高为0.84‰，女性发病率最高为1.07‰）。抗抑郁药中毒发病率在59岁之前各个年龄组中均在前三（男性发病率0.12‰~0.44‰，女性发病率0.06‰~0.45‰）。催眠镇静药中毒发病率在18岁及以上各年龄组人群中均在前三（男性发病率0.28‰~0.98‰，女性发病率0.21‰~0.92‰）。心血管药中毒发病率在60岁及以上年龄组人群中均在前三（男性发病率0.40‰~1.03‰，女性发病率0.66‰~0.81‰）。见表2。

对中毒原因分析显示，各年龄组男女中毒原因构成情况无统计学差异（P>0.05）。17岁及以下年龄组主要中毒原因为意外中毒及暴露（构成比男性为57.64%~67.12%，女性为55.27%~68.27%）。18~59岁年龄组故意自毒构成比（男性为20.28%~43.51%，女性为25.18%~52.02%）大于意外中毒及暴露（男性为16.97%~23.62%，女性为12.76%~17.63%）。60岁及以上年龄组意外中毒及暴露构成比（男性为24.38%~45.18%，女性为32.69%~38.11%）大于故意自毒（男性为12.35%~14.02%，女性为11.92%~12.31%）。见表3。

上海市2019—2021年来解热镇痛药、催眠镇静药、抗抑郁药中毒发病率的全局Moran's I空间自相关分析结果见表4。三类药物中毒发病率在各区间并未随机分布（P＜0.05），存在明显的空间聚集现象。

三年来，解热镇痛药、催眠镇静药、抗抑郁药中毒发病率具有类似的空间聚集性，高-高聚集基本在外环以内的区域：解热镇痛药中毒发病率高-高聚集，2019年和2020年出现在静安区、长宁区，2021年出现在徐汇区、黄浦区；催眠镇静药中毒发病率高-高聚集，2019年出现在徐汇区、长宁区，2020年出现在徐汇区、长宁区、黄浦区，2021年出现在虹口区、黄浦区、徐汇区、浦东新区；抗抑郁药中毒发病率高-高聚集，2019年出现在徐汇区，2020年出现在静安区、虹口区、黄浦区，2021年出现在徐汇区、黄浦区、静安区。低-低聚集基本在外环以外的区域：解热镇痛药中毒发病率低-低聚集，2019年出现在松江区，奉贤区、金山区，2020年出现在金山区，2021年出现在嘉定区、青浦区；催眠镇静药中毒发病率低-低聚集，2020年出现在金山区，2021年出现在嘉定区、金山区；抗抑郁药中毒发病率低-低聚集，2019年出现在金山区，2020年出现在崇明区、嘉定区、青浦区、闵行区，2021年出现在金山区、崇明区。见图2。

本次研究发现，2019—2021年上海市急性药物中毒发病率呈现逐年上升的趋势。据国内文献报道，2012—2016年，药物为沈阳市居民主要急性中毒物质^[8]。美国中毒控制中心协会近年来的年度统计报告显示，药物位居美国急性中毒物质前五位^[9]。以色列中毒信息中心年报显示，2017年以色列共收到39928例人类毒物暴露事件，药物中毒排第一位^[10]。急性药物中毒在国内外均是一项值得关注的公共卫生问题。

本次研究调查的急性药物中毒病例中，女性病例数居多。2014年郑运周等^[11]分析石家庄地区5000例急性中毒病例，2012年宋维等^[12]分析海南省2800例急性中毒病例，均有相同的发现。2019—2021年，上海市引起急性中毒的药物排名前三均为解热镇痛药、催眠镇静药、抗抑郁药，抗抑郁药和解热镇痛药发病率均逐年上升。各年龄组男女药物中毒原因构成情况无明显差异，与陈姿如等^[13]2015年在津冀地区开展的调查显示女性由于故意自毒引起的急性药物中毒发病率显著高于男性不同，可能是由于上海本身的社会经济情况决定男女均面临同样剧烈的社会竞争和压力。

2019—2021年上海市急性药物中毒中，对不同年龄人群中毒原因的调查显示，18~59岁年龄组故意自毒构成比大于意外中毒及暴露，孟诗迪等^[14]研究表明2018年我国城市人口自杀死亡率在25~34岁和45~54岁年龄段处出现高峰。可能是由于该年龄段是人群的职业生涯时期，柳宏宇等研究表明，大于30岁抑郁症发病率较高，是抑郁症高发年龄组^[15]，故较其他年龄组更易于具有采用催眠镇静剂和抗抑郁药等药物自杀的倾向。17岁以下年龄组主要中毒原因为意外中毒及暴露，其中可能原因是儿童好奇心重，但没有足够的判断能力，若家长疏于看护且家中药物保管不当，容易造成误服药物中毒发生概率增加^[16]，由于本次研究人口数据限制，无法再细分到儿童和青少年，故在今后研究中希望能收集到更加细化的人口数据。本次研究中，2019年和2021年17岁以下男女中毒药物种类中其他药物均排名第一，进入青春期后，青少年抑郁症患者逐年增多，抑郁症患者易出现自杀意念，极易诱发自伤、自杀行为^[17]，其他药物由于种类太多，且不属于精神类药物，不易引起家庭重视管理，具有易获得性，因此是主要的中毒药物。60岁以上年龄组意外中毒及暴露构成比大于故意自毒，可能是由于老年人的听力、记忆力、视力等生理功能的衰退，日常生活能力、认知能力下降，自治能力减弱，而且老年人因慢性病多，药物治疗方案复杂，导致服药种类较多，极易引起老年患者漏服、错服、多服和重复服药^[18]。目前最常用的解热镇痛药是非甾体抗炎药和阿片类，镇静催眠药和抗抑郁药根据国家《精神药品品种目录》（2013年版），大多属于第二类精神类药物，均有不同程度的毒性和成瘾性，心血管药物常见的地高辛、洋地黄等本身具有一定毒性。因此一旦未能正确服药，易造成急性药物中毒。

本研究还发现抗抑郁药、解热镇痛药、镇静催眠药急性中毒发病率具有一定的在空间聚集性，徐汇区、长宁区、静安区，发病率历年均高-高聚集，这提示目前需要针对明显高发病率空间聚集的城区开展防控工作。由于本次研究数据局限性，仅研究了上海市全市急性药物中毒流行的现状，未能深入探索诸如文化程度、职业等因素的影响，后续将通过开展重点区域和重点人群急性药物中毒专项调查，深入了解药物中毒影响因素，为制定有针对性的防控措施提供依据。

综上，本次研究显示上海市急性药物中毒形势较为严峻，在不同年龄段人群应根据其急性药物中毒特征开展相应防控工作。对于17岁及以下年龄组，对易误服药物的儿童家长开展正确保管药物方法宣教，对于有自杀倾向的青少年要加强心理辅导。对于18~59岁年龄段的人群开展正确用药和心理辅导，增强其对应激事件的承受能力。针对60岁以上老人，尤其是独居老人，除了上述防控方法外，还可以可尝试开展社区管理，做好相关药物登记，开展定期健康访视等进行急性药物中毒防控。