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2012, 29(4):197-202.

XRCC1、hOGG1MGMT基因多态性与氯乙烯接触工人染色体损伤的关系


收稿日期: 2011-08-16;  发布日期: 2017-06-24

基金项目: 国家自然科学基金(编号:30671740)

通信作者: 夏昭林, Email: zlxia@shmu.edu.cn  

作者简介: 冯楠楠(1987-),女,博士生;研究方向:职业卫生与健康,E-mail:09111020001@fudan.edu.cn;王琪(1981-),男,博士生;研究方向:职业卫生与分子毒理,E-mail:wangqi5545.student@sina.com

[目的] 探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)、人8-羟基鸟苷糖苷酶1基因(human 8-oxoguanine DNA glycosylase-1,hOGG1)以及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(O6-methyl-guanine DNA methyltransferase,MGMT))的多态性与氯乙烯致人外周血淋巴细胞染色体损伤的关系。

[方法] 采用胞质阻滞微核试验方法(CBMN)评价313名氯乙烯接触工人和141名对照工人染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对接触工人XRCC1基因Arg194Trp、Arg280HisArg399Gln 3个位点和hOGG1基因Ser326Cys位点及MGMT基因Leu84Phe位点进行多态性检测。采用SAS软件包进行统计分析,计算率比(frequency ratio,FR)及其95%可信限(95% confidence interval,95%CI)。

[结果] 本研究表明,氯乙烯接触工人的微核率为(4.86& #177;2.80)‰,显著高于对照人群的微核率(1.22& #177;1.24)‰(P<0.01)。携带hOGG1 326 Ser/Cys基因型(FR=1.21,95%CI:1.02~1.46;P<0.05)、XRCC1 194 Arg/Trp基因型(FR=1.12,95%CI:1.00~1.25;P<0.05)和XRCC1 280 Arg/HisHis/His基因型(FR=1.12,95%CI:1.00~1.26;P<0.05)的个体均易发生染色体损伤。在易感性的双体型中,携带CGA/CAG的个体相比携带野生型CGG/CGG的个体微核率明显升高(FR=1.67,95%CI:1.19~2.23;P<0.05)。接触组人群的微核率随着年龄的增长显著升高(FR=1.13,95%CI:1.00~1.28;P<0.05)。对XRCC1基因型进行联合分析,发现随着剂量增加和携带突变等位基因数目增多,其染色体损伤风险增大。

[结论] 胞质阻滞微核可以作为氯乙烯接触工人早期健康损害的敏感指标,基因型XRCC1 Arg194Trp、Arg280His、hOGG1 Ser326Cys和双体型CGA/CAG以及年龄增长可能对氯乙烯致工人染色体损伤的过程产生影响。氯乙烯累积接触水平与XRCC1基因型也可能存在一定的交互作用。

关键词: 氯乙烯;  染色体损伤;  基因多态;  X线修复交叉互补基因;  人8-羟基鸟苷糖苷酶1基因;  O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因 

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[基金项目] 国家自然科学基金(编号:30671740)

[作者简介]

[收稿日期] 2011-08-16

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