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2011, 28(7):409-413.

维生素E对氯化镍染毒大鼠肺组织p15基因甲基化过程的影响


收稿日期: 2011-02-25;  发布日期: 2017-07-19

基金项目: 山西省青年科技研究基金资助项目(编号:2009021044-1)

作者简介: 杨瑾(1975-),女,博士,副教授;研究方向:分子毒理学,E-mail:yj750410@163.com

[目的] 探讨维生素E(VE)对氯化镍染毒大鼠肺组织p15基因甲基化过程的影响。

[方法] 以0.1、0.2、0.4和0.8 mg/mL氯化镍灌胃染毒大鼠,并设立对照组(生理盐水)和拮抗组(0.8 mg/mL氯化镍+5 mg/mL VE),持续6周。染毒结束后处死大鼠,制备肺组织匀浆,采用分光光度法,测定谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平的变化;以荧光定量PCR法检测肺组织中抑癌基因p15的表达水平;以甲基化PCR法检测p15启动子甲基化状态;以Western-blot检测DNA甲基转移酶1(DNMT1)和蛋氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)的表达水平。

[结果] 随着氯化镍染毒剂量的增加,MDA含量显著升高, GSH含量显著下降(P<0.01);与相同剂量染毒组相比,拮抗组大鼠肺组织中MDA含量降低, GSH含量升高(P<0.05);对照组大鼠肺组织p15启动子为非甲基化状态,染毒组大鼠肺组织p15启动子甲基化和非甲基化条带均有表达;各染毒组p15 mRNA表达量与对照组相比均显著性降低(P<0.01),使用抗氧化剂VE后p15mRNA表达量与相同剂量染毒组相比显著性增高(P<0.05);随着染镍剂量的增高, DNMT1和MAT2A表达量显著性升高,与对照组相比,最高剂量染镍组DNMT1和MAT2A的表达量分别增高了1.52倍和1.49倍。使用拮抗剂VE后,与相同剂量染镍组相比DNMT1和MAT2A的表达量分别降低了10%和29%;双变量相关分析显示大鼠肺组织中GSH含量与DNMT1和MAT2A蛋白表达水平呈负相关关系,相关系数分别为r=-0.889(P=0.018)和r=-0.821(P=0.044)。

[结论] 维生素E可能通过影响GSH在氯化镍染毒大鼠肺组织中的含量而影响p15基因的甲基化过程。

关键词: 氯化镍;  维生素E;  甲基化 

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[基金项目] 山西省青年科技研究基金资助项目(编号:2009021044-1)

[作者简介]

[收稿日期] 2011-02-25

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