幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是危害人类健康最常见的细菌病原体之一。1994年世界卫生组织公布的致癌物清单中，HP感染位列其中。此外，在《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中指出筛查并根治HP感染是预防胃癌最重要的手段之一^[1]，亦是最为有效的一级预防措施。研究显示目前全球HP感染人口已高达44亿，HP感染除引发慢性胃炎、消化性溃疡等胃肠道疾病外，还易引起一系列胃外其他疾病，HP感染与特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血和维生素B12缺乏症的关联已经得到充分证实，但越来越多的新证据表明HP感染与其他疾病，特别是胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），代谢综合征（metabolic syndrome，MS），糖尿病（diabetes mellitus，DM）和非酒精性肝病等胃外疾病均明显相关^[2]。因此，HP感染仍然是全球亟须解决的重大公共卫生问题。

职业人群是推动国民经济和社会发展的主力军，是社会最活跃的群体，具有举足轻重的地位。但因其生活节奏快，工作强度大，精神压力高等原因，职业人群的健康问题日益突出^[3]。当前，国内关于HP感染的大规模人群研究主要集中在社区居民，而关于职业人群HP感染的相关研究则相对不足，且HP感染与血压、血糖、血脂、胃蛋白酶原等的关系尚不明确，需要在大样本人群中进行相关研究^[4]。因此，本研究旨在调查上海地区职业人群HP感染现况，分析其与血压、血糖、血脂、胃蛋白酶原等指标的关系，并进一步探讨HP感染的可能影响因素。

选取2019年1—12月在华东疗养院诊疗中心进行健康体检，做HP检测且有完整体检资料的健康体检人群。研究对象纳入标准：①年龄20~60岁；②上海常住居民（即筛查前12个月内已在上海稳定居住6个月以上）并在上海工作达6个月以上；③近期一个月内未接受过抗Hp治疗；④同意参与研究，并签署知情同意书。排除标准：①已退休职工；② HP感染治疗后重复检测复查者；③近期有急性感染，有严重的肝肾功能不全，患有胃溃疡、胃癌等严重胃部疾病者；④近1个月曾服用过抗菌药物、抑酸药物、铋剂等。2019年在华东疗养院进行健康体检的上海地区职业人群共计29 323人次，缺乏相关实验室数据7 978人，退休职工2 134人，HP感染治疗后重复检测者149人，总计予以剔除10 261人，最终纳入19 062名职业人员（详见图 1），其中男性12 026名，女性7 036名，平均年龄（43.7±9.7）岁。本研究经院内伦理委员会审批通过[编号：（2020）伦研批会第2号]，且所有调查对象均已签署知情同意书。

使用深圳中核海得威生物科技有限公司生产的尿素¹³C呼气试验药盒。步骤如下：①待检者早上空腹，维持正常呼气，使用集气袋收集呼气；②待检者使用凉饮用水送服一粒尿素¹³C胶囊后，静坐30 min；③按上述收集呼气方法，使用集气袋收集呼气；④在相应的仪器上进行检测。以30 min时所测的千分差值[千分差值=（¹³C测定样品的同位素丰度-¹³C参比样品的同位素丰度）/¹³C参比样品的同位素丰度×1 000]减去初始千分差值，如所得的差值≥ 4.0，则判断阳性；反之则阴性。

采集胃蛋白酶原（I pepsinogen I，PGI）、胃蛋白酶原II（pepsinogen II，PGII）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、血红蛋白（hemoglobin，HGB）和尿酸（uric acid，UA）9个指标。待检者早晨禁食8 h后以坐姿使用促凝剂- 分离胶真空管抽取静脉血5 mL，室温静置30 min，使用低温离心机以3 000 r·min^-1（离心半径10 cm）离心10 min后，分离血清。采用全自动生化分析仪（AU5400，日本奥林巴斯）检测生化指标，其中TG、UA、FPG使用上海复星长征医学科学公司的试剂盒，HDL-C、LDL-C以及TC使用美国贝克曼库尔特公司原装试剂，PGI和PGII使用日本荣研化学株式会社试剂盒。同时以抗凝管抽取静脉血4 mL，使用全自动血液分析仪（Sysmex XE-5000，日本西森美康）进口原装试剂检测HGB，待每日室内质控通过后，按照仪器和项目的标准作业程序对上述项目进行检测，在4 h内检测完成。

数据先从本院的医院信息系统以Excel格式导出并转化格式，采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理。其中，计量资料以x±s表示；计数资料以例数和率表示。采用单因素和多因素logistic回归分析HP感染的影响因素。

共调查了19 062名不同职业人群，平均年龄为（43.7±9.7）岁，男女比例为1.7∶ 1，已婚者占89.5%，学历以本科及以上居多（88.1%），职业以企事业单位职员和国家公务员为主（87.9%）。HP阳性者5 102名，总检出率为26.8%，其中男性检出率为28.3%（3 406/12 026），女性检出率为24.1%（1 696/7 036），男性的HP检出率高于女性。≤ 35岁、36~43岁、44~51岁和≥ 52岁者的HP检出率分别为26.2%、27.3%、27.6% 和26.0%；高中及以下者检出率为26.5%（600/2 261），专科或本科者检出率为26.7%（3 417/12 812），研究生及以上者检出率为27.2%（1085/3989），如表 1所示。

HP阳性与阴性人群中收缩压、舒张压和TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、HGB、UA、PGI、PGII浓度、PGI/PGII值共12个临床指标的x±s均有差异，其中收缩压、舒张压和TC、TG、LDL-C、FPG、HGB、UA、PGI、PGII浓度10个指标均为HP阳性组高于HP阴性组，HDL-C浓度、PGI/PGII值2个指标为HP阳性组低于HP阴性组。详见表 2。

单因素分析结果显示，血压偏高（OR=1.230，95%CI：1.148~1.318）、UA浓度异常（OR=1.194，95%CI：1.120~1.273）、FPG浓度偏高（OR=1.266，95%CI：1.179~ 1.360）、TG浓度异常（OR=1.196，95% CI：1.119~1.278）PGI/PGII值异常（OR=7.529，95% CI：6.666~8.504）的人群HP阳性检出率较高；女性HP阳性检出率（OR=0.804，95% CI：0.751~0.860）较男性低。多因素分析结果显示血压偏高（OR=1.158，95% CI：1.073~1.249）、FPG浓度偏高（OR=1.142，95% CI：1.055~1.237）、TG浓度异常（OR=1.116，95% CI：1.037~1.201）、PGI/PGII值异常（OR=7.863，95% CI：6.951~8.894）的人群HP阳性检出率较高。相比于35岁以下者，年龄≥ 52岁（OR=0.848，95% CI：0.766~0.937）的职业人群HP阳性检出率较低；女性HP阳性检出率（OR=0.799，95% CI：0.732~0.872）较男性低。详见表 3。

HP感染导致的细菌感染是引起慢性胃炎的关键因素，世界上近一半以上者感染HP，阳性率约20%~69%^[5]；而我国HP感染的综合阳性率约是54.8%^[6]。本次调查上海地区职业人群中的HP总检出率约是26.8%，这与浙江省HP检出率27.5%^[7]相近，但明显低于全国平均水平^[6]。这可能在于：①上海地区饮食口味清淡，少吃腌制高盐食物等，这均有助于有效降低HP感染的传播；②本次调查的职业人群以公务员、企事业单位人员为主，具有良好的健康素养与卫生习惯；③随着健康体检机构健康宣教的有效开展，越多人关注HP相关的健康筛查，从而提高了HP感染的早期发现及后续治疗，故检出率相对降低。本次调查显示，男性HP检出率高于女性，可能与女性受雌激素保护有关^[8]。本研究也发现年龄≥ 52岁的职业人群HP感染阳性率下降，这可能在于这部分人群更重视采取健康生活方式，饮食清淡，外出就餐、夜宵等社会交往明显减少；也可能与老年人胃酸分泌减少，微环境的改变不利于HP的生长等有关^[9]，其机制有待进一步研究。

HP感染除了会引起胃部不适，还会引起胃外其他疾病的发生，国内外新证据显示，HP感染与IR、MS、DM等胃外疾病均有关^[9]。在韩国一项21 106受试者的全国性多中心研究中发现，HP感染与MS之间存在正相关^[10]。本次调查中，血压偏高和甘油三酯、血糖升高均与HP感染呈正相关，这与张喆、Lai等^[11-12]的研究基本一致，但林鹭萍、Naja等^[13-14]的研究显示HP感染与血糖、血脂的相关性不大。HP感染与血压、血糖、血脂关系的完整机制目前尚不明确，但将HP感染与MS的每个部分联系起来的各种潜在机制已被广泛假定。首先，慢性细菌感染（如HP感染）产生的炎性细胞因子如白细胞介素-6、干扰素-α、肿瘤坏死因子-α等，以各种方式影响了脂质代谢，这些细胞因子可减弱脂肪组织中脂蛋白脂肪酶的活化，促使肝脂肪酸合成，刺激肝羟甲基戊二酰辅酶还原酶活性，最终减少了脂质分解^[15]。其次，HP感染通过炎症细胞分泌血管活性物质，激活细胞因子回路，通过干预纤维蛋白原，从血管中分泌一氧化氮合成酶，以及HP的抗原和内皮细胞和平滑肌细胞释放的某些肽之间的分子模仿，最终引起血管收缩，血压升高^[16]；最后，细胞因子在IR中也发挥了作用，炎症细胞因子导致胰岛素受体上的血清素/黄氨酸残留物的磷酸化，从而阻止其激活，最终降低了胰岛素敏感性，引发胰岛功能障碍，从而引起FPG等的升高而致使血糖代谢紊乱^[17]。血压、血糖、血脂的异常升高可能会导致血管内皮细胞通透性增高，从而引起细胞基底膜的组织和结构的变化，最终增加Hp的感染风险。

血清PG和PGI/PGII变化已被广泛应用于评估胃黏膜的状态和功能，也可以辅助判断是否存在HP感染。本次调查显示，HP阳性组的PGI、PGII水平均高于阴性组，PGI/PGII水平低于阴性组，PGI/PGII值可能是HP感染的重要危险因素（OR=7.863，95% CI：6.951~8.894）。这与金鑫等^[18]的研究结果基本一致，但与李艳华、樊宇靖等^{[4, 19]}的研究结果不同。HP慢性感染引起胃黏膜逐渐改变，血清PG检测可反映胃黏膜的变化，最终导致PG水平的变化。HP感染可导致PG水平增高，在浅表性胃炎或轻度萎缩患者中，PGI、PGII水平增高，且PGII波动幅度更大，故PGI/PGII值降低。伴随萎缩的加重，胃底主细胞数量不断降低，血清PGI水平降低，但PGII水平变化不大，导致PGI/PGII水平更加低^[20]。本次研究考虑主要为职业人群的健康体检，相比于医院有临床症状而就诊的病患，机体整体状况相对较好，大部分处于胃黏膜炎症期和轻度萎缩早期，对于存在HP感染的职业人群，此时采取干预措施，进行HP根除治疗可有效逆转病变进程，将预防关口前移，能更有效地降低胃癌的发生风险，有非常重要的社会和经济价值。本研究存在如下局限性：首先鉴于横截面研究的性质难以确定HP感染和MS、PG之间是否存在因果关联；其次未充分考虑工种、工龄、生活方式、睡眠及心理因素等对HP感染的影响，考虑未来研究可纳入更多相关因素进行进一步分析。

本研究显示，上海地区职业人群HP感染检出率约是26.8%；血压偏高、空腹血糖浓度偏高、甘油三酯浓度异常、PGI/PGII值异常均与HP感染呈正相关，相比于35岁以下者，年龄≥ 52岁的职业人群HP感染的风险下降，女性HP感染的风险较男性低。健康体检机构应加强职业人群的精准健康管理，针对性开展高危人群的HP筛查，进而争取早发现、早根治，维护机体健康。