
研究人群筛选流程图
Figure1.The flow diagram illustrating the selection of study participants
2021, 38(3):272-277.doi:10.13213/j.cnki.jeom.2021.20422
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)是危害人类健康最常见的细菌病原体之一。1994年世界卫生组织公布的致癌物清单中,HP感染位列其中。此外,在《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中指出筛查并根治HP感染是预防胃癌最重要的手段之一[1],亦是最为有效的一级预防措施。研究显示目前全球HP感染人口已高达44亿,HP感染除引发慢性胃炎、消化性溃疡等胃肠道疾病外,还易引起一系列胃外其他疾病,HP感染与特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血和维生素B12缺乏症的关联已经得到充分证实,但越来越多的新证据表明HP感染与其他疾病,特别是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),代谢综合征(metabolic syndrome,MS),糖尿病(diabetes mellitus,DM)和非酒精性肝病等胃外疾病均明显相关[2]。因此,HP感染仍然是全球亟须解决的重大公共卫生问题。
职业人群是推动国民经济和社会发展的主力军,是社会最活跃的群体,具有举足轻重的地位。但因其生活节奏快,工作强度大,精神压力高等原因,职业人群的健康问题日益突出[3]。当前,国内关于HP感染的大规模人群研究主要集中在社区居民,而关于职业人群HP感染的相关研究则相对不足,且HP感染与血压、血糖、血脂、胃蛋白酶原等的关系尚不明确,需要在大样本人群中进行相关研究[4]。因此,本研究旨在调查上海地区职业人群HP感染现况,分析其与血压、血糖、血脂、胃蛋白酶原等指标的关系,并进一步探讨HP感染的可能影响因素。
选取2019年1—12月在华东疗养院诊疗中心进行健康体检,做HP检测且有完整体检资料的健康体检人群。研究对象纳入标准:①年龄20~60岁;②上海常住居民(即筛查前12个月内已在上海稳定居住6个月以上)并在上海工作达6个月以上;③近期一个月内未接受过抗Hp治疗;④同意参与研究,并签署知情同意书。排除标准:①已退休职工;② HP感染治疗后重复检测复查者;③近期有急性感染,有严重的肝肾功能不全,患有胃溃疡、胃癌等严重胃部疾病者;④近1个月曾服用过抗菌药物、抑酸药物、铋剂等。2019年在华东疗养院进行健康体检的上海地区职业人群共计29 323人次,缺乏相关实验室数据7 978人,退休职工2 134人,HP感染治疗后重复检测者149人,总计予以剔除10 261人,最终纳入19 062名职业人员(详见图 1),其中男性12 026名,女性7 036名,平均年龄(43.7±9.7)岁。本研究经院内伦理委员会审批通过[编号:(2020)伦研批会第2号],且所有调查对象均已签署知情同意书。
研究人群筛选流程图
Figure1.The flow diagram illustrating the selection of study participants
使用深圳中核海得威生物科技有限公司生产的尿素13C呼气试验药盒。步骤如下:①待检者早上空腹,维持正常呼气,使用集气袋收集呼气;②待检者使用凉饮用水送服一粒尿素13C胶囊后,静坐30 min;③按上述收集呼气方法,使用集气袋收集呼气;④在相应的仪器上进行检测。以30 min时所测的千分差值[千分差值=(13C测定样品的同位素丰度-13C参比样品的同位素丰度)/13C参比样品的同位素丰度×1 000]减去初始千分差值,如所得的差值≥ 4.0,则判断阳性;反之则阴性。
采集胃蛋白酶原(I pepsinogen I,PGI)、胃蛋白酶原II(pepsinogen II,PGII)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)和尿酸(uric acid,UA)9个指标。待检者早晨禁食8 h后以坐姿使用促凝剂- 分离胶真空管抽取静脉血5 mL,室温静置30 min,使用低温离心机以3 000 r·min-1(离心半径10 cm)离心10 min后,分离血清。采用全自动生化分析仪(AU5400,日本奥林巴斯)检测生化指标,其中TG、UA、FPG使用上海复星长征医学科学公司的试剂盒,HDL-C、LDL-C以及TC使用美国贝克曼库尔特公司原装试剂,PGI和PGII使用日本荣研化学株式会社试剂盒。同时以抗凝管抽取静脉血4 mL,使用全自动血液分析仪(Sysmex XE-5000,日本西森美康)进口原装试剂检测HGB,待每日室内质控通过后,按照仪器和项目的标准作业程序对上述项目进行检测,在4 h内检测完成。
数据先从本院的医院信息系统以Excel格式导出并转化格式,采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理。其中,计量资料以
共调查了19 062名不同职业人群,平均年龄为(43.7±9.7)岁,男女比例为1.7∶ 1,已婚者占89.5%,学历以本科及以上居多(88.1%),职业以企事业单位职员和国家公务员为主(87.9%)。HP阳性者5 102名,总检出率为26.8%,其中男性检出率为28.3%(3 406/12 026),女性检出率为24.1%(1 696/7 036),男性的HP检出率高于女性。≤ 35岁、36~43岁、44~51岁和≥ 52岁者的HP检出率分别为26.2%、27.3%、27.6% 和26.0%;高中及以下者检出率为26.5%(600/2 261),专科或本科者检出率为26.7%(3 417/12 812),研究生及以上者检出率为27.2%(1085/3989),如表 1所示。
上海地区不同人口社会学特征职业人群的HP阳性检出情况
Table1.HP positive occupational groups with selected demographic characteristics in Shanghai
HP阳性与阴性人群中收缩压、舒张压和TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、HGB、UA、PGI、PGII浓度、PGI/PGII值共12个临床指标的
上海地区职业人群的临床指标比较
Table2.Comparison of clinical indicators of occupational groups in Shanghai
单因素分析结果显示,血压偏高(OR=1.230,95%CI:1.148~1.318)、UA浓度异常(OR=1.194,95%CI:1.120~1.273)、FPG浓度偏高(OR=1.266,95%CI:1.179~ 1.360)、TG浓度异常(OR=1.196,95% CI:1.119~1.278)PGI/PGII值异常(OR=7.529,95% CI:6.666~8.504)的人群HP阳性检出率较高;女性HP阳性检出率(OR=0.804,95% CI:0.751~0.860)较男性低。多因素分析结果显示血压偏高(OR=1.158,95% CI:1.073~1.249)、FPG浓度偏高(OR=1.142,95% CI:1.055~1.237)、TG浓度异常(OR=1.116,95% CI:1.037~1.201)、PGI/PGII值异常(OR=7.863,95% CI:6.951~8.894)的人群HP阳性检出率较高。相比于35岁以下者,年龄≥ 52岁(OR=0.848,95% CI:0.766~0.937)的职业人群HP阳性检出率较低;女性HP阳性检出率(OR=0.799,95% CI:0.732~0.872)较男性低。详见表 3。
HP阳性相关因素的logistic回归分析
Table3.Logistic regression analysis on factors influencing HP positive
HP感染导致的细菌感染是引起慢性胃炎的关键因素,世界上近一半以上者感染HP,阳性率约20%~69%[5];而我国HP感染的综合阳性率约是54.8%[6]。本次调查上海地区职业人群中的HP总检出率约是26.8%,这与浙江省HP检出率27.5%[7]相近,但明显低于全国平均水平[6]。这可能在于:①上海地区饮食口味清淡,少吃腌制高盐食物等,这均有助于有效降低HP感染的传播;②本次调查的职业人群以公务员、企事业单位人员为主,具有良好的健康素养与卫生习惯;③随着健康体检机构健康宣教的有效开展,越多人关注HP相关的健康筛查,从而提高了HP感染的早期发现及后续治疗,故检出率相对降低。本次调查显示,男性HP检出率高于女性,可能与女性受雌激素保护有关[8]。本研究也发现年龄≥ 52岁的职业人群HP感染阳性率下降,这可能在于这部分人群更重视采取健康生活方式,饮食清淡,外出就餐、夜宵等社会交往明显减少;也可能与老年人胃酸分泌减少,微环境的改变不利于HP的生长等有关[9],其机制有待进一步研究。
HP感染除了会引起胃部不适,还会引起胃外其他疾病的发生,国内外新证据显示,HP感染与IR、MS、DM等胃外疾病均有关[9]。在韩国一项21 106受试者的全国性多中心研究中发现,HP感染与MS之间存在正相关[10]。本次调查中,血压偏高和甘油三酯、血糖升高均与HP感染呈正相关,这与张喆、Lai等[11-12]的研究基本一致,但林鹭萍、Naja等[13-14]的研究显示HP感染与血糖、血脂的相关性不大。HP感染与血压、血糖、血脂关系的完整机制目前尚不明确,但将HP感染与MS的每个部分联系起来的各种潜在机制已被广泛假定。首先,慢性细菌感染(如HP感染)产生的炎性细胞因子如白细胞介素-6、干扰素-α、肿瘤坏死因子-α等,以各种方式影响了脂质代谢,这些细胞因子可减弱脂肪组织中脂蛋白脂肪酶的活化,促使肝脂肪酸合成,刺激肝羟甲基戊二酰辅酶还原酶活性,最终减少了脂质分解[15]。其次,HP感染通过炎症细胞分泌血管活性物质,激活细胞因子回路,通过干预纤维蛋白原,从血管中分泌一氧化氮合成酶,以及HP的抗原和内皮细胞和平滑肌细胞释放的某些肽之间的分子模仿,最终引起血管收缩,血压升高[16];最后,细胞因子在IR中也发挥了作用,炎症细胞因子导致胰岛素受体上的血清素/黄氨酸残留物的磷酸化,从而阻止其激活,最终降低了胰岛素敏感性,引发胰岛功能障碍,从而引起FPG等的升高而致使血糖代谢紊乱[17]。血压、血糖、血脂的异常升高可能会导致血管内皮细胞通透性增高,从而引起细胞基底膜的组织和结构的变化,最终增加Hp的感染风险。
血清PG和PGI/PGII变化已被广泛应用于评估胃黏膜的状态和功能,也可以辅助判断是否存在HP感染。本次调查显示,HP阳性组的PGI、PGII水平均高于阴性组,PGI/PGII水平低于阴性组,PGI/PGII值可能是HP感染的重要危险因素(OR=7.863,95% CI:6.951~8.894)。这与金鑫等[18]的研究结果基本一致,但与李艳华、樊宇靖等[4, 19]的研究结果不同。HP慢性感染引起胃黏膜逐渐改变,血清PG检测可反映胃黏膜的变化,最终导致PG水平的变化。HP感染可导致PG水平增高,在浅表性胃炎或轻度萎缩患者中,PGI、PGII水平增高,且PGII波动幅度更大,故PGI/PGII值降低。伴随萎缩的加重,胃底主细胞数量不断降低,血清PGI水平降低,但PGII水平变化不大,导致PGI/PGII水平更加低[20]。本次研究考虑主要为职业人群的健康体检,相比于医院有临床症状而就诊的病患,机体整体状况相对较好,大部分处于胃黏膜炎症期和轻度萎缩早期,对于存在HP感染的职业人群,此时采取干预措施,进行HP根除治疗可有效逆转病变进程,将预防关口前移,能更有效地降低胃癌的发生风险,有非常重要的社会和经济价值。本研究存在如下局限性:首先鉴于横截面研究的性质难以确定HP感染和MS、PG之间是否存在因果关联;其次未充分考虑工种、工龄、生活方式、睡眠及心理因素等对HP感染的影响,考虑未来研究可纳入更多相关因素进行进一步分析。
本研究显示,上海地区职业人群HP感染检出率约是26.8%;血压偏高、空腹血糖浓度偏高、甘油三酯浓度异常、PGI/PGII值异常均与HP感染呈正相关,相比于35岁以下者,年龄≥ 52岁的职业人群HP感染的风险下降,女性HP感染的风险较男性低。健康体检机构应加强职业人群的精准健康管理,针对性开展高危人群的HP筛查,进而争取早发现、早根治,维护机体健康。
研究人群筛选流程图
Figure 1The flow diagram illustrating the selection of study participants
上海地区不同人口社会学特征职业人群的HP阳性检出情况
Table 1HP positive occupational groups with selected demographic characteristics in Shanghai
上海地区职业人群的临床指标比较
Table 2Comparison of clinical indicators of occupational groups in Shanghai
HP阳性相关因素的logistic回归分析
Table 3Logistic regression analysis on factors influencing HP positive
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[基金项目] 第五轮上海市公共卫生三年行动计划项目(GWV-7);上海市科学技术委员会“科技创新行动计划”科普专项项目(20DZ2309700)
[作者简介]
[收稿日期] 2020-09-06
引用格式
薛建华,
俞海萍,
单雪晴, 等.
上海地区职业人群幽门螺杆菌感染现状及其影响因素[J].环境与职业医学,
2021, 38(3): 272-277.
doi:10.13213/j.cnki.jeom.2021.20422.
XUE Jianhua , YU Haiping , SHAN Xueqing , XU Zhiyue , WANG Xiuyu . Helicobacter pylori infection prevalence and influencing factors in occupational populations in Shanghai.Journal of Environmental & Occupational Medicine, 2021, 38(3): 272-277. doi:10.13213/j.cnki.jeom.2021.20422.