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2020, 37(12):1188-1193.doi:10.13213/j.cnki.jeom.2020.20086

职业和健康相关行为与高同型半胱氨酸血症的相关性

AtupeleMALEMA ¹ , 崔淑衡 ¹ , 赵琦 ¹ , 王娜 ¹ , 张越 ¹ , 丘云 ¹ , 周晓燕 ¹ , 郁雨婷 ¹ , 王瑞平 ² , 姜永根 ² , 赵根明 ¹

1. 复旦大学公共卫生学院流行病学系, 上海 200032 ;
2. 上海市松江区疾病预防控制中心慢性病防治科, 上海 201600

收稿日期: 2020-03-03; 录用日期:2020-07-28; 发布日期: 2021-01-06

基金项目: 国家重点研发计划精准医学重点专项（2017YFC0907001）

通信作者: 赵根明, Email: gmzhao@shmu.edu.cn

作者简介: Atupele MALEMA (1987-), 硕士生; E-mail:17211020139@fudan.edu.cn

伦理审批 已获取

利益冲突 无申报

[背景] 高同型半胱氨酸血症（HHcy）与高血压、糖尿病等多种慢性病存在关联。健康相关行为如吸烟、饮酒、缺乏锻炼等是心脑血管疾病、二型糖尿病和某些癌症等慢性非传染性疾病发生的重要原因。

[目的] 了解上海市松江区新桥社区成年人血浆总同型半胱氨酸（Hcy）的人群分布特征和HHcy的罹患情况，并探究职业因素和健康相关行为与HHcy的关系。

[方法] 采用随机整群抽样的方法抽取上海市松江区新桥社区20~74周岁的常住居民进行横断面调查，描述Hcy的人群分布特征，采用多因素logistic回归分析HHcy与职业和健康相关行为之间的关联。

[结果] 共纳入研究对象8 207名，Hcy均值为（15.29±7.33）μmol·L^-1，男性高于女性[男性（18.09±9.42）μmol·L^-1，女性（13.34±4.48）μmol·L^-1，P < 0.001]；HHcy罹患率为32.47%（2665/8207），男性罹患率为52.64%（1 172/3 366），女性为18.45%（893/4 841），男性高于女性（P < 0.001），轻度罹患者多于中重度罹患者（轻度2 418人，中重度247人，P < 0.001）。多因素logistic回归分析显示，调整性别、年龄、体重指数、血清肌酐和慢性病患病后，与脑力劳动相比，从事体力脑力结合或体力劳动为主的职业与HHcy呈正相关，OR（95% CI）为1.19（1.03~1.38）、1.29（1.07~1.56）；体育锻炼与HHcy呈负相关，OR（95% CI）为0.88（0.79~0.99）；吸烟与HHcy呈正相关，OR（95% CI）为1.48（1.29~1.71）。

[结论] 上海市松江区新桥社区成年人HHcy罹患率较高。从事体力脑力结合或体力劳动为主的职业以及吸烟可能会促进HHcy的发生，体育锻炼可能会预防HHcy的发生。

关键词：同型半胱氨酸; 高同型半胱氨酸血症; 职业; 健康相关行为; 横断面研究

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫的非必需氨基酸，是甲硫氨酸循环和半胱氨酸代谢重要的中间产物^[1]。高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）指由于各种遗传或获得性因素导致空腹血浆Hcy持续高于正常值^[2]。研究表明，Hcy升高与高血压、糖尿病、神经系统疾病等多种慢性病存在关联^[3]。健康相关行为如吸烟、饮酒、缺乏锻炼是心脑血管疾病、二型糖尿病和某些癌症等慢性非传染性疾病发生的重要原因^[4]。中国约有3.15亿15岁以上的吸烟人群（28%），其中男性占52.9%。截至2012年，中国成年人人均酒精消费量为每年3 L，饮酒者重度酒精消费率为9.3%。中国成年人的体育锻炼率仅为18.7%。多数健康相关行为研究均在欧美等发达国家开展，国内少有大样本的研究探讨健康相关行为，且少有研究分析职业因素和健康相关行为与HHcy的相关性。本研究通过社区人群的大样本调查，对成年人血浆Hcy的分布特征及职业和健康相关行为进行分析，为HHcy的综合防治和科学管理提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

于2016年6月—2017年11月，在上海市松江区新桥社区采用随机整群抽样的方法，在18个居委会中抽取9个作为研究现场，对其中20~74周岁、拥有上海户籍或在上海居住至少5年的居民进行登记、问卷调查、体格检查及相关生化指标的检测。共调查居民9 257人，所有对象均签署知情同意书。剔除信息缺失者，最终纳入研究对象8 207人，应答率为88.6%。本研究已获得复旦大学公共卫生学院医学研究伦理委员会伦理学批准（审批号：IRB#2016-04-0586）。

1.2 资料收集

在获得调查对象知情同意后，采用统一设计的问卷，由经过统一培训合格的调查员在调查对象所在社区的社区卫生服务中心开展面对面的问卷调查，问卷内容包括个人基本信息、既往病史、家族史、行为与生活方式等。体格检查由调查员采用标准化方法进行集中测量，采集身高、体重、腰臀围、血压等信息。血压测量要求研究对象安静休息至少5 min，测量坐位上臂血压，上臂置于心脏水平，相隔1~2 min重复测量，取2次读数的平均值记录。采集研究对象空腹静脉血2 mL，于-80℃保存，并于采样后6 h内送至迪安医学检测中心检测血清肌酐、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、尿酸、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、Hcy浓度，其中Hcy使用罗氏Cobas C702全自动生化分析仪（日本）利用速率法测定。每日对当天收集的问卷和体格检查信息进行质量控制，检查缺漏和逻辑错误，如有误则通过电话回访重新询问问卷问题，或召回对象再次进行体格检查。

1.3 相关定义

HHcy：Hcy浓度>15μmol·L^-1；轻度HHcy：15μmol·L^-1 < Hcy浓度≤ 30 μmol·L^-1；中度HHcy：30 μmol·L^-1 < Hcy浓度≤ 100μmol·L^-1；重度HHcy：Hcy浓度>100μmol·L^-1^[1]。

高血压：收缩压≥ 140mmHg（1mmHg=0.133kPa），或舒张压≥ 90mmHg，或既往有高血压病史^[5]。

糖尿病：FBG浓度≥ 7.0 mmol·L^-1，或糖化血红蛋白比例≥ 6.5%，或既往有糖尿病史^[6]。

高脂血症：TG浓度≥ 2.30 mmol·L -1，或TC浓度≥ 6.20 mmol·L^-1，或LDL-C浓度≥ 4.10 mmol·L^-1，或HDL-C < 1.00mmol·L^-1，或既往有高脂血症史^[7]。

高尿酸血症：男性尿酸浓度>420 μmol·L^-1，女性尿酸浓度> 360μmol·L^-1^[8]。

超重与肥胖：体重指数（body mass index，BMI）=体重/身高²，18.5kg·m^-2 ≤ BMI < 24kg·m^-2为正常，24kg·m^-2 ≤ BMI < 28kg·m^-2为超重，BMI ≥ 28kg·m^-2为肥胖^[9]。

向心性肥胖：男性腰围≥ 90cm，女性腰围≥ 85cm^[9]。

职业：将研究人群的职业分为四组，即脑力劳动为主（机关、企事业单位管理人员，专业技术人员和学生）、体力脑力结合（一般办事人员、商业与服务业人员和军人）、体力劳动为主（农林牧渔水利业生产人员和生产运输设备操作人员）、失业与其他^[10]。

吸烟：每天吸至少1支烟，连续6个月以上。

饮酒：每周至少饮酒3次，连续6个月以上。

静坐时长：平均每天除睡觉以外坐着或靠着的时间。

体育锻炼：每周进行以健身为目的的身体锻炼或体育运动（至少持续10min）^[11]。

冠心病、脑卒中根据调查对象自报的既往病史判定。

1.4 统计学分析

使用SAS 9.4软件完成统计学分析。计量资料以均数（x）±标准差（s）表示，计数资料以人数和构成比表示。使用Kolmogorov-Smirnov检验Hcy是否呈正态分布。计量资料采用t检验或非参数检验，组间比较计数资料采用χ²检验；使用logistic回归分析探讨高HHcy的相关因素。双侧检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 研究人群的基本特征

8 207名研究对象中，男性、女性分别占41.01%和58.99%，男性年龄（54.38±13.64）岁，女性年龄（52.96±13.30）岁。HHcy与非HHcy两组间除了静坐时长、体育锻炼和自报冠心病的患病情况的差异无统计学意义（P > 0.05）外，其余指标的差异均有统计学意义（P < 0.05）（见表 1）。

表1

研究人群的基本特征

Table1.

Basic characteristics of the study population

表选项

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研究人群的基本特征

Table1.

Basic characteristics of the study population

特征	合计（n=8207）	非HHcy（n=5 542）	HHcy（n=2 665）	t/χ²	P
性别				1 058.91	< 0.001
男性^a	3366（41.01）	1 594（28.76）	1 772（66.49）
女性^a	4841（58.99）	3 948（71.24）	893（33.51）
年龄组^a/岁				164.48	< 0.001
20~	432（5.26）	290（5.23）	142（5.33）
30~	1 057（12.88）	757（13.66）	300（11.26）
40~	1298（15.82）	887（16.01）	411（15.42）
50~	2778（33.85）	1 640（29.59）	1 138（42.70）
60~	1516（18.47）	1 159（20.91）	357（13.40）
70~74	1126（13.72）	809（14.60）	317（11.89）
职业^a				15.51	0.001
脑力劳动为主	1373（16.73）	868（15.66）	505（18.95）
体力脑力结合	3577（43.58）	2 425（43.76）	1 152（43.23）
体力劳动为主	1378（16.79）	959（17.30）	419（15.72）
失业或其他	1879（22.90）	1 290（23.28）	589（22.10）
BMI^b/（kg·m^-2）	24.21±3.50	24.06±3.50	24.53±3.48	37.78	< 0.001
血清肌酐^b/（mmol·L^-1）	72.13±19.86	67.99±16.37	80.74±23.41	981.22	< 0.001
静坐时长^b	4.01±2.71	3.96±2.68	4.09±2.78	3.63	0.06
吸烟^a	1801（21.94）	791（14.27）	1 010（37.90）	586.44	< 0.001
饮酒^a	1005（12.25）	479（8.64）	526（19.74）	206.12	< 0.001
体育锻炼^a	2343（28.55）	1 594（28.76）	749（28.11）	0.38	0.55
冠心病^a	432（5.26）	305（5.50）	127（4.77）	1.96	0.17
脑卒中^a	138（1.68）	81（1.46）	57（2.14）	4.99	0.03
糖尿病^a	1056（12.87）	741（13.37）	315（11.82）	3.86	0.05
高血压^a	3957（48.21）	2 586（46.66）	1 371（51.44）	16.49	< 0.001
高脂血症^a	2447（29.82）	1 532（27.64）	915（34.33）	38.50	< 0.001
高尿酸血症^a	860（10.48）	428（7.72）	432（16.21）	138.19	< 0.001
向心性肥胖^a	2586（31.51）	1 696（30.60）	890（33.40）	6.50	0.01
[注] a：括号外为人数，括号内为构成比（%）；b：x±s。

2.2 Hcy水平的分布特征以及HHcy的罹患情况

经Kolmogorov-Smirnov检验，研究人群Hcy不符合正态分布。研究对象的血浆总Hcy几何均数为15.29μmol·L^-1，男性为18.09 μmol·L^-1，女性为13.34 μmol·L^-1。各年龄段男性血浆总Hcy均高于女性（P < 0.001）。研究对象中共有HHcy罹患者2 665人（32.47%），男性罹患率为52.64%（1 772/3 366），女性为18.45%（893/4 841），男性高于女性（P < 0.001）（见表 2）。HHcy患者中，轻度患者2 418人（90.73%），中度患者243人（9.12%），重度患者4人（0.15%）。轻度患者人数高于中重度患者（P < 0.001）。

表2

Hcy水平的人群分布特征以及HHcy的罹患情况（几何均数±标准差）

Table2.

The distributional features of Hcy and the prevalence of HHcy among the study population (geometric mean ± standard deviation) 单位(Unit):μmol·L^-1

表选项

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年龄组/岁	合计	男性	女性	P
20~	15.62±8.04	20.16±10.50	12.49±3.10	< 0.001
30~	15.15±8.74	19.71±11.54	12.28±4.42	< 0.001
40~	15.13±7.38	18.88±9.16	12.80±4.69	< 0.001
50~	16.08±7.27	19.36±9.37	14.01±4.44	< 0.001
60~	14.26±6.44	15.39±7.96	13.30±4.56	< 0.001
≥70	14.92±6.56	16.35±8.24	13.74±4.41	< 0.001
合计	15.29±7.33	18.09±9.42	13.34±4.48	< 0.001

2.3 HHcy影响因素的单因素logistic分析

单因素分析结果中，男性、年龄50~60岁、超重或肥胖、向心性肥胖、吸烟和饮酒可能与HHcy的罹患呈正相关，从事体力脑力结合或体力劳动为主的职业与HHcy呈负相关（见表 3）。

表3

研究人群HHcy影响因素的单因素logistic分析[n（%）]

Table3.

Univariate logistic analysis of the influencing factors of HHcy among the study population [n (%)]

表选项

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研究人群HHcy影响因素的单因素logistic分析[n（%）]

Table3.

Univariate logistic analysis of the influencing factors of HHcy among the study population [n (%)]

因素	调查人数（n=8207）	HHcy（n=2665）	OR（95%CI）
性别
女性	4 841（58.99）	893（33.51）
男性	3366（41.01）	1772（66.49）	4.92（4.45~5.43）
年龄组/岁
20~	432（5.26）	142（5.33）	1
30~	1057（12.88）	300（11.26）	0.81（0.64~1.03）
40~	1298（15.82）	411（15.42）	0.95（0.75~1.19）
50~	2778（33.85）	1138（42.70）	1.42（1.14~1.76）
60~	1516（18.47）	357（13.40）	0.63（0.50~0.80）
≥ 70	1126（13.72）	317（11.89）	0.80（0.63~1.02）
职业
脑力劳动为主	1373（16.73）	505（18.95）	1
体力脑力结合	3577（43.58）	1152（43.23）	0.82（0.72~0.93）
体力劳动为主	1378（16.79）	419（15.72）	0.75（0.64~0.88）
失业或其他	1879（22.90）	589（22.10）	0.78（0.68~0.91）
体重
正常体重	4071（49.60）	1199（44.99）	1
超重	3023（36.83）	1085（40.71）	1.34（1.21~1.48）
肥胖	1113（13.56）	381（14.30）	1.25（1.08~1.44）
吸烟	1801（21.94）	1010（37.90）	3.66（3.29~4.09）
饮酒	1005（12.25）	526（19.74）	2.60（2.27~2.97）
静坐时长/h
≤ 6	6934（84.49）	2224（83.45）	1
>6	1273（15.51）	441（16.55）	1.12（0.99~1.27）
体育锻炼	2343（28.55）	749（28.11）	0.97（0.87~1.07）
向心性肥胖	2586（31.51）	890（33.40）	1.14（1.03~1.26）

2.4 HHcy与职业和行为因素的多因素logistic回归分析

根据单因素分析结果，调整性别、年龄、BMI、血清肌酐、慢性病患病情况（糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中和高尿酸血症）后进行多因素logistic回归分析。结果显示，体育锻炼与HHcy的罹患呈独立负相关，从事体力脑力结合或体力劳动为主的职业以及吸烟与HHcy呈独立正相关（见表 4）。

表4

研究人群HHcy影响因素的多因素logistic回归分析

Table4.

Multiple logistic regression analysis of the influencing factors of HHcy among the study population

表选项

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因素	模型一
职业
脑力劳动为主	1	—	1	—
体力脑力结合	0.90（0.79~1.03）	0.14	1.19（1.03~1.38）	0.02
体力劳动为主	0.89（0.76~1.06）	0.19	1.29（1.07~1.56）	0.01
失业或其他	0.86（0.74~1.00）	0.05	1.15（0.98~1.36）	0.09
静坐时长/h
≤ 6	1	—	1	—
>6	1.05（0.92~1.20）	0.48	0.95（0.92~1.09）	0.45
体育锻炼	0.96（0.86~1.06）	0.40	0.88（0.79~0.99）	0.03
吸烟	3.24（2.88~3.64）	< 0.001	1.48（1.29~1.71）	< 0.001
饮酒	1.44（1.24~1.68）	< 0.001	1.02（0.88~1.19）	0.78
[注]模型一：未调整任何因素；模型二：调整了性别、年龄、BMI、血清肌酐和慢性病患病情况。

3 讨论

本研究在上海市松江区新桥社区20~74周岁的成年人中开展横断面研究，研究人群的空腹血浆总Hcy均值为（15.29±7.33）μmol·L^-1，略高于上海市浦东新区某社区的调查结果[（14.73±8.29）μmol·L^-1] ^[12]；HHcy的罹患率为32.47%，高于中国人群的合并罹患率27.5%^[13]；男性人群中HHcy的罹患率为52.64%，高于中国男性的合并罹患率34.8%^[13]；女性人群的罹患率为18.45%，与中国女性的合并罹患率18.7%相近^[13]。造成上述差异的原因可能是研究对象所在地区不同，且本研究人群的年龄构成和男女性别比与meta分析合并人群的差异很大。此外，本研究发现研究人群中各年龄段男性Hcy均高于女性。

吸烟被认为是行为因素中与Hcy升高最为密切的因素^[14]，本研究的结果与此一致。Hcy在人体内的代谢主要包括蛋氨酸循环^[15]和转硫化途径^[16]，蛋氨酸合成酶、叶酸和维生素B6、B12在其中发挥关键作用^[17]。吸烟者Hcy水平较高的原因可能是烟草中的硫化氢与维生素B12中的钴原子亲和力较强，所生成的硫钴氨不具有辅酶功能，导致蛋氨酸合成酶活性降低，从而引起Hcy升高^[18]。Coppola等^[19]认为饮酒行为与Hcy呈正相关，但本研究的多因素分析未发现饮酒行为与HHcy的相关性，可能是由于饮酒定义不一致、相关因素未经校准、饮酒种类和饮酒量未经细分所致。未来可进一步对饮酒种类和饮酒量开展细分，探讨饮酒与Hcy水平的关联。

本研究单因素分析中，超重和肥胖与HHcy的罹患呈正相关；多因素分析中，体育锻炼与HHcy的罹患呈负相关。规律运动可以增加基础代谢水平，降低超重和肥胖的发生率。已有多项国内外的研究发现，超重、肥胖和向心性肥胖与HHcy呈独立相关^[20-22]。向心性肥胖人群的血浆叶酸和B族维生素的含量由于体成分和血浆容积的变化而相较于正常体型的人群有降低的趋势^[23]。此外，肥胖人群由于一些外源性因素如缺乏运动和过长的静坐时间，可能会影响与Hcy代谢相关的因素，从而导致Hcy水平升高^[24]。蛋氨酸是人体内最重要的甲基供体，其代谢紊乱可能导致脂肪肝，这也是Hcy水平与中心性肥胖相关的原因之一^[25]。Björck等^[26]发现，Hcy与血清胰岛素以及胰岛素抵抗-稳态模型评估（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）有关。肥胖是导致胰岛素抵抗的危险因素之一^[27]，而血清胰岛素水平可以影响胱硫醚-β-合成酶和5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶和的活性，从而影响Hcy的代谢^[28]。因此，超重和肥胖可能与Hcy的水平有间接关联，规律的体育锻炼可以间接起到控制血浆Hcy水平的作用。

本研究多因素分析中，从事体力脑力结合或体力劳动为主的职业与HHcy呈独立正相关。与脑力劳动者相比，涉及体力活动者的运动量较大，而且体力劳动中的体力活动多数不是以健身为目的，长期持续可能会造成一定的损伤。然而脑力劳动者的社会经济水平和受教育程度往往高于体力脑力结合或体力劳动者，因此健康意识更强，规律运动、健康饮食的可能性更大。以上可以解释为何脑力劳动者罹患HHcy的风险低于体力脑力结合或体力劳动者。

已有越来越多的研究表明，静态的生活方式会促进2型糖尿病、高血压、精神性疾病等慢性病的发生与发展，静坐时长和慢性病的发生存在显著关联^[29]。本研究尚未发现HHcy与静坐时长的相关性，可能是由于研究人群对自身静坐时长的回忆存在偏倚。

本研究的样本量较大，应答率较高；采用标准化的体格检查、客观的生化检测，且有严格的质量控制体系；能够较为真实、全面地反映社区人群Hcy分布情况及影响因素。本研究的局限性在于，由于是横断面研究，不能估算疾病的发病率，尚不能开展因果推断；仅在上海市的一个社区开展调查，在研究结果的外推中存在一定的局限性。

综上所述，上海市松江区新桥镇居民HHcy的罹患率为32.37%，体育锻炼是HHcy的保护因素，从事体力脑力结合或体力劳动为主的职业以及吸烟是HHcy的危险因素。应加强关注体力脑力结合或体力劳动为主者的Hcy水平，加强规律运动和戒烟的健康教育，重视HHcy的筛查，识别高危人群并采取有效的干预措施，进而加强各种慢性病的早期防控。

表1

研究人群的基本特征

Table 1

Basic characteristics of the study population

表选项

表2

Hcy水平的人群分布特征以及HHcy的罹患情况（几何均数±标准差）

Table 2

The distributional features of Hcy and the prevalence of HHcy among the study population (geometric mean ± standard deviation) 单位(Unit):μmol·L^-1

表选项

表3

研究人群HHcy影响因素的单因素logistic分析[n（%）]

Table 3

Univariate logistic analysis of the influencing factors of HHcy among the study population [n (%)]

表选项

表4

研究人群HHcy影响因素的多因素logistic回归分析

Table 4

Multiple logistic regression analysis of the influencing factors of HHcy among the study population

表选项

参考文献

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[基金项目] 国家重点研发计划精准医学重点专项（2017YFC0907001）

[作者简介]

[收稿日期] 2020-03-03

引用格式
AtupeleMALEMA, 崔淑衡, 赵琦, 等. 职业和健康相关行为与高同型半胱氨酸血症的相关性[J].环境与职业医学, 2020, 37(12): 1188-1193. doi:10.13213/j.cnki.jeom.2020.20086.

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Atupele MALEMA , CUI Shu-heng , ZHAO Qi , WANG Na , ZHANG Yue , QIU Yun , ZHOU Xiao-yan , YU Yu-ting , WANG Rui-ping , JIANG Yong-gen , ZHAO Gen-ming . Association between occupational and health-related behaviors with hyperhomocysteinemia.Journal of Environmental & Occupational Medicine, 2020, 37(12): 1188-1193. doi:10.13213/j.cnki.jeom.2020.20086.

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职业和健康相关行为与高同型半胱氨酸血症的相关性

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.2 资料收集

1.3 相关定义

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 研究人群的基本特征

2.2 Hcy水平的分布特征以及HHcy的罹患情况

2.3 HHcy影响因素的单因素logistic分析

2.4 HHcy与职业和行为因素的多因素logistic回归分析

3 讨论

参考文献

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