《环境与职业医学》杂志官方网站 《环境与职业医学》杂志官方网站

首页> 当期目录> 正文

2018, 35(10):959-965.doi:10.13213/j.cnki.jeom.2018.18208

孕期双酚A暴露对子代影响的流行病学研究进展


复旦大学公共卫生学院, 教育部公共卫生安全重点实验室, 上海 200032

收稿日期: 2018-03-12;  发布日期: 2018-11-06

通信作者: 周志俊, Email: zjzhou@fudan.edu.cn  

作者简介: 邵一鸣(1992-), 女, 硕士生; 研究方向:分子毒理学; E-mail:

双酚A有较强的类雌激素样作用,主要影响发育旺盛的青少年和儿童。随着研究的深入,探索其对成长发育的影响已追溯至亲代暴露等更为深远的层次上。本文总结国外研究结果,发现孕期双酚A暴露与子代的意识、行为发育以及健康之间关系复杂;我国及亚洲地区的相关研究较少,且观察指标较为简单。东西方国家人群生活习惯存在巨大差异,因此有必要借助近年来国内迅速发展的人群队列研究,探索我国特定生活环境下,孕妇双酚A的暴露状况及危害,为制定双酚A的使用标准提供参考依据,从而提高孕产妇的生活质量,保护青少年儿童的健康成长。

关键词: 双酚A;  孕期暴露;  子代;  流行病学研究 

双酚A具有明确的内分泌干扰作用,且普遍存在于日常用品中,包括塑料水杯、罐头、超市发票联等。我国及欧美国家已经明令禁止双酚A用于奶瓶生产,该举措切断了婴幼儿直接暴露的重要来源,但值得注意的是,孕产妇双酚A暴露导致后代胚胎期接触的重要间接途径仍然存在。人群调查资料发现母体血清中的双酚A与胎儿体内的双酚A浓度呈正相关[1],婴幼儿早期发育阶段对双酚A更为敏感[2],双酚A可能会通过胎盘屏障影响胎儿甲状腺细胞的发育从而影响其内分泌系统[3];流行病学和动物实验研究发现孕期接触双酚A与子代健康、意识和行为之间存在相关性[4-5]。因此,采取措施完善孕期双酚A暴露的风险评价,并采取预防措施以减少孕妇和婴幼儿的暴露已刻不容缓。

1   孕妇双酚A的暴露水平

双酚A几乎无处不在,可通过饮水、食物、皮肤等途径进入人体。调查发现室内灰尘中普遍含有双酚A,办公室内双酚A的含量是居室的5~10倍[6];70kg体重的成人平均每日从超市热敏纸收据中接触的双酚A约为0.062 5 μg/d [7],而双酚A仍然是现在市场中热敏纸收据的主要原料[8];MARTÍNEZ等[5]运用案例分析估计了双酚A的总膳食摄入量平均值为0.72 μg/(kg·d);而HUANG等[9]统计了30个国家的全国性数据发现孕妇双酚A每日摄入量是一般人群的1.4倍;母亲及其子女体内普遍存在酚类物质[10];人群资料显示妊娠妇女的羊水、绒毛膜、胎盘中可普遍检出ng级的双酚A [11];IKEZUKI等[12]发现15~18周孕妇羊水中的双酚A浓度比血清中高约5%;有研究认为孕妇尿中双酚A的检测重现性较差,羊水中的双酚A检出率较低[13];VANDENBERG等[14]提出增加孕妇人群的样本量以更准确地量化羊水、胎盘中的双酚A;GERONA等[15]发现美国孕妇的总双酚A中位数是一般人群的两倍以上;收入和教育程度较低、怀孕年龄较小的孕妇有更高的双酚A检出浓度[16];孕妇体内的双酚A含量与孕妇生活习惯有关,比如孕前高体质量指数(body mass index,BMI)[17]、偏爱肉食[18]、吸烟[19]可增加孕妇体内双酚A含量。国内的调查结果显示上海市孕妇普遍存在双酚A暴露[20];马鞍山市孕妇血清双酚A检出率为82.4% [21];正常孕妇体内的双酚A检出浓度和检出率均低于流产的孕妇[22-23];具体情况见表 1。纵观国内的研究,可以发现孕期双酚A暴露的调查多在医疗水平较高的城市开展,如上海、南京,或者在设有医学高校项目的城市,如苏州、马鞍山,其他广大内陆城市尚无相关研究。

表1

国内外孕妇尿样/血清中双酚A浓度及检出率

2   孕妇双酚A暴露对子代影响的国外流行病学研究状况

虽然,西方发达国家儿童生长发育与健康研究队列已经建立了很长时间,但是近20年才是其研究成果发表的高峰期[31]。大量的人群调查和动物实验研究表明孕期双酚A暴露与子代行为之间存在关联,但是数据结论并不一致[26];对不同性别的子代所造成的影响不同[12, 25, 32-34];对子代不同发育时期也可产生不同的影响[35],甚至持续到青春期发育[36];除了对子代行为的影响,孕期双酚A暴露可阻碍婴儿早期的精神发育[35],抑制新生儿内分泌系统发育,降低其体内甲状腺素(thyroxine,TH)、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平[37-38];甚至与子代的某些疾病症状如哮喘有关[39-40],具体情况见表 2

表2

孕期双酚A暴露对子代影响的国外研究

东西方生活环境的巨大差异使孕妇双酚A的暴露状况不同(表 1)。韩国于2006年建立了多中心出生队列研究,即母亲与儿童环境研究中心,该队列研究先后报道了孕期双酚A暴露与新生儿体重有关[25],并限制胎儿宫内发育和新生儿体重增长[35];儿童环境与发展研究与先天性出生缺陷研究联合调查发现孕期双酚A暴露与4岁儿童的社会攻击性行为[41]和血压偏高[42]有关。日本于2011年建立了一项全国性的环境与儿童健康队列,主要收集孕妇的环境暴露信息并随访子代至12岁,探讨环境、遗传因素与儿童发育的关联。YAMAMOTO等[18]证实了胎儿宫内双酚A暴露的存在;OHTANI等[43]发现孕晚期双酚A暴露对子代的影响更为严重。

3   孕妇双酚A暴露对子代影响的国内流行病学研究状况

我国出生队列研究起步较晚,有关亲代暴露于环境有害因素对子代影响的研究更少。因此,国内孕妇双酚A暴露对子代影响的研究类型多为病例对照研究,而且研究指标较为基础、简单,主要分析新生儿体重、身长、胸围等客观指标;通过比较病例组与对照组双酚A浓度差异,HUO等[24]发现孕期较高浓度的双酚A暴露可能会增加低出生体重婴儿(low birth weight,LWB)的风险,并且对女婴的影响大于男婴。已有多个研究提出双酚A是不明原因复发性流产的危险因素[21-22, 47-48];而且可能影响妇女生育能力[49-50],孕妇尿中双酚A含量与人工授精的妊娠失败率呈正相关,孕妇双酚A暴露可降低人工授精的成功率。安徽马鞍山市建立的出生缺陷与儿童发展队列,是国内首个以研究孕期环境暴露对儿童出生缺陷及生长发育影响为目的的出生队列研究,为探讨孕前和孕期环境因素暴露与出生缺陷、不良妊娠结局的病因关联提供了数据资料[31],该队列报告了孕期较高浓度的双酚A暴露可缩短孕周、降低新生儿出生体重和头围,是新生儿早产和低出生体重的危险因素[21],具体情况如表 3所示。

表3

孕妇双酚A暴露对子代影响的国内研究

4   小结

孕妇普遍暴露于双酚A,但各地区暴露水平不同。双酚A的测量易受稀释倍数、检测方法的影响,当浓度较低时容易发生错误分类[46],而且在孕前和孕期的双酚A浓度是不断变化的[51],BRAUN等[45]认为双酚A可能需要多个样本才能进行正确的分组。因此,今后开展的研究需要通过规范生物样本中双酚A的测量标准,增加生物样本种类和数量,细化孕周的具体分组等方法,以确保研究的真实性和代表性。

通过国外研究结果可以确定孕妇双酚A暴露对子代的健康具有损害作用,但具体的研究结论因不同的研究设计和分析指标而不同。国内多采用病例对照研究探讨孕妇双酚A暴露对子代的影响,这些研究的样本多来源于医院,代表性较差,分析指标单一,得出的结论也较为简单。但是,随着国家科学基金的投入和公共卫生事业的发展,在医学高校的牵头下,多个城市开展了母婴队列。未来可进一步研究孕妇双酚A暴露对子代影响,以更全面地阐述孕期双酚A暴露与子代健康、意识和行为之间的关系,为制定双酚A的使用标准提供科学依据,从而提高孕妇的生活质量,促进青少年和儿童身心健康。

表1

国内外孕妇尿样/血清中双酚A浓度及检出率

Table 1
表2

孕期双酚A暴露对子代影响的国外研究

Table 2
表3

孕妇双酚A暴露对子代影响的国内研究

Table 3

参考文献

[1]

LEE Y J, RYU H Y, KIM H K, et al. Maternal and fetal exposure to bisphenol A in Korea[J]. Reprod Toxicol, 2008, 25(4):413-419.

[2]

EDGINTON A N, RITTER L. Predicting plasma concentrations of bisphenol a in children younger than 2 years of age after typical feeding schedules, using a physiologically based toxicokinetic model[J]. Environ Health Perspect, 2009, 117(4):645-652.

[3]

AHMED R G. Maternal bisphenol A alters fetal endocrine system:Thyroid adipokine dysfunction[J]. Food Chem Toxicol, 2016, 95:168-174.

[4]

ROCHESTER JR, BOLDEN AL, KWIATKOWSKI CF. Prenatal exposure to bisphenol A and hyperactivity in children:a systematic review and meta-analysis[J]. Environ Int, 2018, 114:343-356.

[5]

MARTÍNEZ M A, ROVIRA J, SHARMA R P, et al. Prenatal exposure estimation of BPA and DEHP using integrated external and internal dosimetry:A case study[J]. Environ Res, 2017, 158:566-575.

[6]

GEENS T, ROOSENS L, NEELS H, et al. Assessment of human exposure to Bisphenol -A, Triclosan and Tetrabromobisphenol-A through indoor dust intake in Belgium[J]. Chemosphere, 2009, 76(6):755-760.

[7]

RUSSO G, BARBATO F, GRUMETTO L. Monitoring of bisphenol A and bisphenol S in thermal paper receipts from the Italian market and estimated transdermal human intake:A pilot study[J]. Sci Total Environ, 2017(599/600):68-75.

[8]

ECKARDT M, SIMAT T J. Bisphenol A and alternatives in thermal paper receipts-a German market analysis from 2015 to 2017[J]. Chemosphere, 2017, 186:1016-1025.

[9]

HUANG R P, LIU Z H, YUAN S F, et al. Worldwide human daily intakes of bisphenol A(BPA) estimated from global urinary concentration data (2000-2016) and its risk analysis[J]. Environ Pollut, 2017, 230:143-152

[10]

SAKHI A K, SABAREDZOVIC A, PAPADOPOULOU E, et al. Levels, variability and determinants of environmental phenols in pairs of Norwegian mothers and children[J]. Environ Int, 2018, 114:242-251.

[11]

刘玲, 刘迎春, 顾珩, 等.双酚A与不良妊娠结局的流行病学研究进展[J].环境与健康杂志, 2017, 34(7):654-657.

[12]

IKEZUKI Y, TSUTSUMI O, TAKAI Y, et al. Determination of bisphenol A concentrations in human biological fluids reveals significant early prenatal exposure[J]. Hum Reprod, 2002, 17(11):2839-2841.

[13]

PHILIPPAT C, WOLFF M S, CALAFAT A M, et al. Prenatal exposure to environmental phenols:concentrations in amniotic fluid and variability in urinary concentrations during pregnancy[J]. Environ Health Perspect, 2013, 121(10):1225-1231.

[14]

VANDENBERG L N, CHAHOUD I, HEINDEL J J, et al. Urinary, circulating, and tissue biomonitoring studies indicate widespread exposure to bisphenol A[J]. Cien Saude Colet, 2012, 17(2):407-434.

[15]

GERONA R R, PAN J, ZOTA A R, et al. Direct measurement of Bisphenol A(BPA), BPA glucuronide and BPA sulfate in a diverse and low-income population of pregnant women reveals high exposure, with potential implications for previous exposure estimates:a cross-sectional study[J]. Environ Health, 2016, 15:50.

[16]

ARBUCKLE T E, DAVIS K, MARRO L, et al. Phthalate and bisphenol A exposure among pregnant women in CanadaResults from the MIREC study[J]. Environ Int, 2014, 68:55-65.

[17]

PHILIPS E M, JADDOE V W, ASIMAKOPOULOS A G, et al. Bisphenol and phthalate concentrations and its determinants among pregnant women in a population-based cohort in the Netherlands, 2004-5[J]. Environ Res, 2018, 161:562-572.

[18]

YAMAMOTO J, MINATOYA M, SASAKI S, et al. Quantifying bisphenol A in maternal and cord whole blood using isotope dilution liquid chromatography/tandem mass spectrometry and maternal characteristics associated with bisphenol A[J]. Chemosphere, 2016, 164:25-31.

[19]

LEWIN A, ARBUCKLE T E, FISHER M, et al. Univariate predictors of maternal concentrations of environmental chemicals:The MIREC study[J]. Int J Hyg Environ Health, 2017, 220(2):77-85.

[20]

何欣, 廖萍, 郑杨, 等.不同孕期尿双酚A与孕妇甲状腺功能指标关联的初步研究[J].环境与职业医学, 2017, 34(7):571-576.

[21]

鲍慧惠.孕期母体双酚A暴露与新生儿出生指标关联的队列研究[D].合肥: 安徽医科大学, 2014.

http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10366-1014320186.htm

[22]

刘银梅.双酚A与不明原因复发性流产的1: 2病例-对照研究[D].苏州: 苏州大学, 2011.

http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10285-1012285665.htm

[23]

彭凡立.南京育龄期妇女典型环境内分泌干扰物暴露特征分析[D].南京: 东南大学, 2016.

http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10286-1016328287.htm

[24]

HUO W, XIA W, WAN Y, et al. Maternal urinary bisphenol A levels and infant low birth weight:A nested case-control study of the Health Baby Cohort in China[J]. Environ Int, 2015, 85:96-103.

[25]

LEE B E, PARK H, HONG Y C, et al. Prenatal bisphenol A and birth outcomes:MOCEH(Mothers and Children's Environmental Health) study[J]. Int J Hyg Environ Health, 2014, 217(2/3):328-334.

[26]

CASAS M, FORNS J, MARTÍNEZ D, et al. Exposure to bisphenol A during pregnancy and child neuropsychological development in the INMA-Sabadell cohort[J]. Environ Res, 2015, 142:671-679.

[27]

EVANS SF, KOBROSLY RW, BARRETT ES, et al. Prenatal bisphenol A exposure and maternally reported behavior in boys and girls[J]. Neurotoxicology, 2014, 45:91-99.

[28]

ZBUCKA-KRETOWSKA M, ZBUCKI R, PARFIENIUK E, et al. Evaluation of bisphenol A influence on endocannabinoid system in pregnant women[J]. Chemosphere, 2018, 203:387-392.

[29]

MACHTINGER R, BERMAN T, ADIR M, et al. Urinary concentrations of phthalate metabolites, bisphenols and personal care product chemical biomarkers in pregnant women in Israel[J]. Environ Int, 2018, 116:319-325.

[30]

CANTONWINE D, MEEKER J D, HU H, et al. Bisphenol a exposure in Mexico City and risk of prematurity:a pilot nested case control study[J]. Environ Health, 2010, 9:62.

[31]

王磊.马鞍山市出生队列的建立与出生结局随访研究[D].合肥: 安徽医科大学, 2013.

http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10366-1013337371.htm

[32]

PERERA F, VISHNEVETSKY J, HERBSTMAN J B, et al. Prenatal bisphenol a exposure and child behavior in an innercity cohort[J]. Environ Health Perspect, 2012, 120(8):1190-1194.

[33]

HARLEY K G, GUNIER R B, KOGUT K, et al. Prenatal and early childhood bisphenol A concentrations and behavior in school-aged children[J]. Environ Res, 2013, 126:43-50.

[34]

BRAUN J M, KALKBRENNER A E, CALAFAT A M, et al. Impact of early-life bisphenol a exposure on behavior and executive function in children[J]. Pediatrics, 2011, 128(5):873-882.

[35]

LEE Y M, HONG Y C, HA M, et al. Prenatal Bisphenol-A exposure affects fetal length growth by maternal glutathione transferase polymorphisms, and neonatal exposure affects child volume growth by sex:From multiregional prospective birth cohort MOCEH study[J]. Sci Total Environ, 2018, 612:1433-1441.

[36]

YANG T C, PETERSON K E, MEEKER J D, et al. Bisphenol A and phthalates in utero and in childhood:association with child BMI z-score and adiposity[J]. Environ Res, 2017, 156:326-333.

[37]

ROMANO M E, WEBSTER G M, VUONG A M, et al. Gestational urinary bisphenol A and maternal and newborn thyroid hormone concentrations:the HOME study[J]. Environ Res, 2015, 138:453-460.

[38]

CHEVRIER J, GUNIER R B, BRADMAN A, et al. Maternal urinary bisphenol A during pregnancy and maternal and neonatal thyroid function in the CHAMACOS study[J]. Environ Health Perspect, 2013, 121(1):138-144.

[39]

GASCON M, CASAS M, MORALES E, et al. Prenatal exposure to bisphenol A and phthalates and childhood respiratory tract infections and allergy[J]. J Allergy Clin Immunol, 2015, 135(2):370-378.e7.

[40]

SPANIER A J, KAHN R S, KUNSELMAN A R, et al. Prenatal exposure to bisphenol A and child wheeze from birth to 3 years of age[J]. Environ Health Perspect, 2012, 120(6):916-920.

[41]

LIM Y H, BAE S, KIM B N, et al. Prenatal and postnatal bisphenol A exposure and social impairment in 4-year-old children[J]. Environ Health, 2017, 16(1):79.

[42]

BAE S, LIM Y H, LEE Y A, et al. Maternal Urinary Bisphenol A Concentration During Midterm Pregnancy and Children's Blood Pressure at Age 4[J]. Hypertension, 2017, 69(2):367-374.

[43]

OHTANI N, SUDA K, TSUJI E, et al. Late pregnancy is vulnerable period for exposure to BPA[J]. J Vet Med Sci, 2018, 80(3):536-543.

[44]

BRAUN J M, YOLTON K, DIETRICH K N, et al. Prenatal bisphenol A exposure and early childhood behavior[J]. Environ Health Perspect, 2009, 117(12):1945-1952.

[45]

BRAUN J M, KALKBRENNER A E, JUST A C, et al. Gestational exposure to endocrine-disrupting chemicals and reciprocal social, repetitive, and stereotypic behaviors in 4-and 5-year-old children:The HOME study[J]. Environ Health Perspect, 2014, 122(2):513-520.

[46]

MIODOVNIK A, ENGEL S M, ZHU C, et al. Endocrine disruptors and childhood social impairment[J]. Neurotoxicology, 2011, 32(2):261-267.

[47]

王明远, 陈诚, 潘峰, 等.双酚A与不明原因复发性流产发生关系的病例对照研究[J].第三军医大学学报, 2017, 39(6):579-583.

[48]

郑艳敏.尿液/血清中双酚A水平与不明原因复发性流产风险关系的比较研究[D].苏州: 苏州大学, 2013.

http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10285-1013240482.htm

[49]

郑蔚倩.尿液双酚A含量与接受人工授精妇女妊娠率的相关性研究[D].杭州: 浙江大学, 2015.

http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10335-1015614572.htm

[50]

WANG B, ZHOU W, ZHU W, et al. Associations of female exposure to bisphenol A with fecundability:Evidence from a preconception cohort study[J]. Environ Int, 2018, 117:139-145.

[51]

BRAUN J M, SMITH K W, WILLIAMS P L, et al. Variability of urinary phthalate metabolite and bisphenol A concentrations before and during pregnancy[J]. Environ Health Perspect, 2012, 120(5):739-745.

上一张 下一张
上一张 下一张

[基金项目]

[作者简介] 邵一鸣(1992-), 女, 硕士生; 研究方向:分子毒理学; E-mail: 17211020027@fudan.edu.cn

[收稿日期] 2018-03-12 00:00:00.0

【点击复制中文】
【点击复制英文】
计量
  • PDF下载量 (25)
  • 文章访问量 (2263)
  • XML下载量 (0)
  • 被引次数 (0)

目录

孕期双酚A暴露对子代影响的流行病学研究进展

导出文件

格式

内容

导出 关闭
《环境与职业医学》杂志官方网站