Serum concentrations of perfluoroalkyl and polyfuoroalkyl substances and determinants in men of childbearing age
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摘要:背景
全氟及多氟烷基化合物（PFASs）暴露可能会影响男性生殖健康，我国育龄期男性PFASs暴露水平存在地区差异且有关影响因素的研究结果并不一致。
目的了解育龄期男性血清中PFASs的暴露水平及其影响因素。
方法基于2013年4—6月期间在湖北省武汉市同济医院生殖医学中心开展的环境污染物暴露与男性生殖健康损害的横断面研究，采用同位素稀释-高效液相色谱-串联质谱法检测了113名育龄期男性（22~45周岁）血清中11种PFASs浓度，包括全氟己烷羧酸（PFHxA）、全氟庚烷羧酸（PFHpA）、全氟辛烷羧酸（PFOA）、全氟壬烷羧酸（PFNA）、全氟癸烷羧酸（PFDA）、全氟十一烷羧酸（PFUdA）、全氟十二烷羧酸（PFDoA）、全氟十三烷羧酸（PFTrDA）、全氟十四烷羧酸（PFTeDA）、全氟己烷磺酸盐（PFHxS）和全氟辛烷磺酸盐（PFOS）。使用问卷调查育龄期男性的人口学特征、生活方式与习惯等信息。采用多因素线性回归，分析人口学特征、生活方式与习惯与育龄期男性血清PFASs浓度的关系。
结果PFASs中主要成分为PFOS和PFOA，浓度
M （P 25，P 75）分别为8.31（4.90，17.79）ng·mL−1和2.77（2.18，3.46）ng·mL−1。其中6种PFASs（PFOA、PFNA、PFDA、PFUdA、PFHxS和PFOS）检出率为100%，其次为PFDoA和PFTrDA，检出率分别为87.61%和88.59%。多因素线性回归结果显示：年龄与Σ8PFASs（检出率大于80%的8种PFASs浓度之和）呈正相关（P <0.05）；家庭月总收入2000~<4000元的男性比家庭月总收入<2000元的男性血清PFOA浓度高53.73%（P <0.01）；家庭月总收入≥4000元的男性比家庭月总收入<2000元的男性血清PFNA和PFTrDA的浓度均高32.31%（P <0.05）；生活中使用塑料茶杯的男性比生活中不使用经口接触塑料制品（塑料餐具、塑料茶杯和塑料袋打包食物）的男性血清PFHxS浓度高33.64%（P <0.01）；使用肥皂洗澡的男性比不使用清洗剂洗澡的男性血清PFHxS、PFOS和Σ8PFASs浓度分别高33.64%（P <0.01）、43.33%（P <0.01）和36.34%（P <0.05）；使用香皂洗澡的男性比不使用清洗剂洗澡的男性血清PFHxS浓度高34.99%（P <0.05）。结论育龄期男性存在PFASs广泛暴露。年龄、家庭月总收入、洗澡使用肥皂或香皂、生活中使用塑料茶杯可能与育龄期男性PFASs暴露水平有关，但尚需要进一步调查验证。
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关键词:
- 全氟及多氟烷基化合物 /
- 男性 /
- 塑料制品 /
- 清洗剂
Abstract:BackgroundPerfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances (PFASs) exposure may affect male reproductive health. There are regional differences in PFASs exposure levels among men of childbearing age in China, and current research results on associated influencing factors are inconsistent.
ObjectiveTo investigate the levels of PFASs in serum and their determinants among men of childbearing age.
MethodsThe participants (
n =113, 22-45 years old) were from a cross-sectional study of exposure to environmental pollutants and male reproductive health damage in Hubei Province conducted from April to June 2013 at the Reproductive Medicine Center of Tongji Hospital, Wuhan, Hubei Province. Eleven kinds of PFASs were measured in serum by isotopic dilution-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. The included PFASs were prefluorohexanoic acid (PFHxA), perfluoroheptanoic acid (PFHpA), perfluorooctanoic acid (PFOA), perfluorononanoic acid (PFNA), perfluorodecanoic acid (PFDA), perfluoroundecanoic acid (PFUdA), perfluorododecanoic acid (PFDoA), perfluorotridecanoic acid (PFTrDA), perfluorotetradecanoic acid (PFTeDA), perfluorohexane sulfonate (PFHxS), and perfluorooctane sulfonate (PFOS). Information about participants' demographic characteristics, lifestyle, and habits was collected by a set of self-designed questionnaires. The associations of demographic characteristics, lifestyle, and habits with exposure to PFASs were analyzed by linear regression.ResultsThe major components of PFASs were PFOS and PFOA, and the concentrations expressed as
M (P 25,P 75) were 8.31 (4.90, 17.79) ng·mL−1 and 2.77 (2.18, 3.46) ng·mL−1, respectively. The positive rates of six PFASs (PFOA, PFNA, PFDA, PFUdA, PFHxS, and PFOS) were 100%, followed by PFDoA and PFTrDA (87.61% and 88.59%, respectively). The linear regression results showed that age was positively associated with the levels of Σ8PFASs (sum of the concentrations of the eight PFASs with a positive rate greater than 80%) (P < 0.05). The concentration of serum PFOA in men with monthly family income of 2000-4000 yuan was 53.73% (P < 0.01) higher than those in men with monthly family income of <2000 yuan. The serum concentrations of PFNA and PFTrDA were both 32.31% (P < 0.05) higher in men with monthly family income ≥4000 yuan than those in men with monthly family income <2000 yuan. The serum concentration of PFHxS in men who used plastic cups was 33.64% (P < 0.01) higher than that in men who did not report oral contact with plastic products (plastic tableware, plastic cups, and plastic bags for packing food). The serum concentrations of PFHxS, PFOS, and Σ8PFASs were 33.64% (P < 0.01), 43.33% (P < 0.01), and 36.34% (P < 0.05) higher in men who bathed with laundry soap than those in men who did not use detergents. Men who bathed with toilet soap had a 34.99% (P < 0.05) higher serum concentration of PFHxS than those who bathed without detergents.ConclusionMen of childbearing age are exposed to PFASs extensively. Age, monthly household income, usage of laundry soap or toilet soap in bathing, and usage of plastic cups may influence the level of PFASs in serum. However, further investigation is needed to confirm these results.
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Keywords:
- perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances /
- male /
- plastic product /
- detergent
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全氟及多氟烷基化合物（perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances, PFASs）是具有高热稳定性、化学稳定性以及表面活性的人造氟化化合物[1]。自20世纪中叶美国3M公司制得PFASs以来，PFASs广泛应用于消防（泡沫灭火剂）、化工行业（消泡剂、抗静电剂等）、化妆品行业（皮肤保护剂、乳化剂等）、纸张及皮革织物（防水防油剂）、洗涤行业（防重污染清洗剂、硬表面清洗剂）等领域[2]。研究发现，PFASs具有持久性有机污染物特点[3]，在环境中广泛存在。人们通过各种途径（口、呼吸道和皮肤）暴露于PFASs[4]。国内外对于PFASs的研究普遍发现成年男性血清中的PFASs浓度高于女性[5-7]，男性更易受到PFASs影响。关于PFASs暴露与生殖健康的研究表明，育龄期男性暴露于PFASs可能会引起激素水平异常和精子质量下降[8]。PFASs暴露引起的男性不育问题已经引起研究者的广泛关注。
了解育龄期男性血清PFASs暴露水平和影响因素有助于防控PFASs暴露。但是PFASs的暴露来源众多且研究结果并不一致。某些人口学特征（如年龄、家庭收入和文化程度）与PFASs暴露水平有关[9]。膳食和饮水被认为是人类暴露于PFASs的主要来源，并且在潜在的膳食来源中食品接触材料也与PFASs暴露水平有关[10]。此外某些习惯也与PFASs暴露水平有关，如洗手次数、洗手液的使用等[11]。
本研究依托于2013年4—6月期间在湖北省武汉市同济医院生殖医学中心开展的环境污染物暴露与男性生殖健康损害关联的横断面研究[12]，旨在对育龄期男性PFASs暴露水平进行评估，探索育龄期男性血清PFASs质量浓度（简称浓度）的可能影响因素，为进一步评估男性PFASs暴露的健康风险提供基础数据和科学依据。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
研究对象来自湖北省环境污染物暴露与男性生殖健康损害关联的横断面研究[12]，2013年4—6月期间，该研究在所有前来湖北省武汉市同济医院生殖医学中心寻求生育能力评估，但是并不具有已经确诊的生殖系统相关疾病的夫妇中招募男性志愿者。研究对象纳入条件：（1）年龄为22~45周岁；（2）居住当地超过1年；（3）自报未患有肾脏疾病、内分泌疾病（甲状腺激素异常和糖尿病等）及影响男性生殖系统健康疾病（睾丸炎、附睾炎、精囊炎、睾丸损伤和隐睾）的患者；（4）提供足够的血清样本（≥ 200 μL）。满足上述纳入条件的研究对象共有171名，排除信息缺乏和过高的离群值后，最终有113名男性纳入本研究。该研究经华中科技大学同济医学院医学伦理委员会批准（No.[2012]伦审字（S301）号）。研究对象均签署了知情同意书。
1.2 问卷调查
对研究对象开展问卷调查。问卷调查内容包括：（1）年龄、身高、体重、婚姻状况、民族、户口、文化程度、家庭月总收入和职业等人口学特征；（2）吸烟、饮酒、生活中经口塑料接触情况（近3个月）、洗头次数、洗澡次数和洗澡使用清洗剂情况等生活方式与习惯信息；（3）工作过程中是否接触塑料、化学品、高温和放射等信息。
1.3 相关定义
根据研究对象的职业具体分工，将研究对象分为3组，即脑力劳动为主（政府机关与企事业管理者、专业技术人员等）、体力劳动为主（社会生产服务的生活服务人员、生产制造及有关人员）、自由职业者或个体老板[13]。生活中经口塑料接触情况（近3个月）：自我报告近3个月生活中接触塑料餐具、塑料茶杯或用塑料袋打包食物。工作过程中接触塑料：自我报告工作过程中接触到塑料原料或制品。工作过程中接触化学品：主要为自我报告工作中接触挥发性有机试剂，如油漆、甲苯、甲醛等。
1.4 PFASs检测和质量控制
前处理方法为离子对液液萃取法，具体见实验室前期发表文章[14]。采用同位素稀释-高效液相色谱-串联质谱法（Xevo TQ-XS，美国Waters）测定血清中的11种PFASs。采用ACQUITY UPLC BEH-C18色谱柱（50 mm×2.1 mm×1.7 μm），两根预柱（BEH-C18，2.1 mm×5 mm×1.7 μm），柱温为40 ℃。液相条件：流速0.4 mL·min−1，流动相分别为甲醇和2 mmol·L−1乙酸铵水溶液。质谱条件：离子化方式为电喷雾离子源（electron spray ionization, ESI），负电离模式；扫描模式为多反应监测模式（multiple reaction monitoring, MRM）；毛细管电压为0.50 kV，离子源温度为150 ℃，脱溶剂气温度为550 ℃，锥孔气流量为50 L·h−1，脱溶剂气流量为1000 L·h−1，碰撞气为氩气。流动相梯度洗脱程序和质谱参数见实验室前期发表文章[15]。
本研究所检测的11种PFASs分别为全氟己烷羧酸（prefluorohexanoic acid, PFHxA）、全氟庚烷羧酸（prefluoroheptanoic acid, PFHpA）、全氟辛烷羧酸（prefluorooctanoic acid, PFOA）、全氟壬烷羧酸（prefluorononanoic acid, PFNA）、全氟癸烷羧酸（prefluorodecanoic acid, PFDA）、全氟十一烷羧酸（prefluoroundecanoic acid, PFUdA）、全氟十二烷羧酸（prefluorododecanoic acid, PFDoA）、全氟十三烷羧酸（prefluorotridecanoic acid, PFTrDA）、全氟十四烷羧酸（prefluorotetradecanoic acid, PFTeDA）、全氟己烷磺酸盐（perfluorohexane sulfonate, PFHxS）和全氟辛烷磺酸盐（perfluorooctane sulfonate, PFOS）。
PFASs标准品和定量内标溶液均由Wellington实验室（加拿大Guelph）提供。每种PFASs绘制5点校正曲线，范围为0.2~100 ng·mL−1。校准曲线在浓度范围内呈线性，相关系数均大于0.99，回收率范围为65%~118%。PFASs的检测限（limits of detection, LOD）定义为信噪比等于或大于3的浓度，范围为0.09~0.03 ng·mL−1。每20个样品包含2个过程空白，检测PFASs浓度减去同批样品过程空白中PFASs浓度均值来校正浓度。
1.5 统计学分析
使用SPSS 26.0软件进行统计分析。采用百分位数来描述11种PFASs的浓度及其分布。用每种PFASs浓度的中位数除以11种PFASs浓度的中位数之和来计算11种PFASs的主要构成成分。检出率大于80%的8种PFASs（PFOA、PFNA、PFDA、PFUdA、PFDoA、PFTrDA、PFHxS和PFOS）及其之和（Σ8PFASs）被纳入统计分析。低于LOD的PFASs浓度用LOD/$ \sqrt{2} $替代。鉴于PFASs浓度呈偏态分布，对其进行自然对数转换后纳入统计分析。采用Pearson相关分析不同种类PFASs浓度之间的相关性。采用Pearson相关分析连续变量[年龄和体质量指数（body mass index, BMI）]与PFASs的关系。采用独立样本t检验和单因素方差分析比较不同人口学特征、生活方式与习惯与PFASs浓度的关系。将单因素分析时P<0.1的因素纳入最终回归模型，双侧检验，P<0.05，则认为结果具有统计学意义。将回归系数代入变化百分比公式[(eβ−1)*100%]计算每个因素影响血清PFASs浓度的百分比变化。
2. 结果
2.1 研究对象基本情况
共有113名育龄期男性纳入本研究。研究对象年龄和BMI分别为（31.97±5.36）岁和（22.95±2.73）kg·m−2。绝大多数男性已婚（97.34%），有1/3的男性受过大学及以上教育（33.63%），38.05%的家庭月总收入在4000元以上，吸烟者约占一半（48.67%），62.83%的男性饮酒。大部分男性在生活中会经口接触塑料（77.88%）和使用清洗剂洗澡（89.38%）。少量男性在工作中接触塑料制品（10.62%）和化学品（15.04%）。结果见表1。
表 1 研究对象基本特征（n=113）Table 1. Demographic characteristics of study participants (n=113)基本特征(Characteristic) n (%) 年龄/岁(Age/years)，$ \bar{x} \pm s $ 31.97±5.36 BMI/(kg·m−2)，$ \bar{x} \pm s $ 22.95±2.73 婚姻状况(Marital status) 已婚(Married) 110(97.35) 未婚(Single) 3(2.65) 文化程度(Education) 初中及以下(Middle school and below) 42(37.17) 高中或中专(High school or technical secondary school) 33(29.20) 大学及以上(College and above) 38(33.63) 家庭月总收入/元(Monthly household income/yuan) <2000 20(17.70) 2000~<4000 50(44.25) ≥4000 43(38.05) 职业(Occupation) 脑力劳动(Mental labor) 32(28.32) 体力劳动(Manual labor) 65(57.52) 自由职业或个体老板(Freelance/self-employed) 16(14.16) 吸烟(Smoking) 否(No) 58(51.33) 是(Yes) 55(48.67) 饮酒(Alcohol drinking) 否(No) 42(37.17) 是(Yes) 71(62.83) 生活中经口接触塑料(Oral contact with plastics) 无(No) 25(22.12) 塑料餐具(Plastic tableware) 30(26.55) 塑料茶杯(Plastic cups) 28(24.78) 塑料袋打包食物(Plastic bags for packing food) 30(26.55) 洗澡用清洗剂类型(Detergents) 无(No) 12(10.62) 沐浴露(Shower gel) 58(51.33) 香皂(Toilet soap) 38(33.63) 肥皂(Laundry soap) 5(4.42) 工作过程中塑料制品接触(Contact with plastic products during work) 否(No) 101(89.38) 是(Yes) 12(10.62) 工作过程中化学品接触(Chemical exposure during work) 否(No) 96(84.96) 是(Yes) 17(15.04) 2.2 育龄期男性血清中PFASs分布及相关性
有6种PFASs（PFOA、PFNA、PFDA、PFUdA、PFHxS和PFOS）的检出率达到100%；其次为PFDoA和PFTrDA，检出率在80%以上；PFHxA、PFHpA和PFTeDA检出率低于50%。PFASs中位数浓度由高到低为PFOS、PFOA、PFNA、PFHxS、PFDA、PFUdA、PFTrDA和PFDoA，结果见表2。
表 2 研究对象血清中PFASs分布Table 2. Distribution of PFASs levels in serum of study participantsPFASs 检出率
(Positive rate)/%浓度(Concentration)/(ng·mL−1) LOD Min P25 P50 P75 Max PFOS 100.00 0.02 1.20 4.90 8.31 17.79 70.03 PFOA 100.00 0.01 0.67 2.18 2.77 3.46 39.38 PFNA 100.00 0.02 0.23 0.78 1.12 1.57 3.40 PFDA 100.00 0.01 0.11 0.50 0.76 1.25 3.50 PFHxS 100.00 0.02 0.11 0.38 0.76 1.23 5.01 PFUdA 100.00 0.01 0.08 0.44 0.67 1.04 3.27 PFTrDA 88.59 0.02 <LOD 0.03 0.05 0.07 0.16 PFDoA 87.61 0.02 <LOD 0.03 0.04 0.06 0.17 PFHpA 46.15 0.02 <LOD <LOD <LOD 0.02 0.12 PFTeDA 5.98 0.02 <LOD <LOD <LOD <LOD 0.03 PFHxA 5.13 0.02 <LOD <LOD <LOD <LOD 0.02 Σ8PFASs — — 3.13 10.06 15.71 27.51 82.19 [注] LOD：检测限；Min：最小值；Max：最大值。[Note] LOD: Limits of detection; Min: Minimum; Max: Maximum. 如图1所示，育龄期男性血清中检出率最高的8种PFASs（PFOA、PFNA、PFDA、PFUdA、PFDoA、PFTrDA、PFHxS、PFOS）浓度之间呈不同程度相关性（r=0.22~0.97，P<0.05），其中PFUdA和PFDA、PFUdA和PFNA、PFDA和PFNA浓度之间的相关性较强（r=0.90~0.97）。
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图 1 育龄期男性血清中各种PFASs的Pearson相关关系*：P<0.05；**：P<0.01。Figure 1. Pearson correlations of PFASs concentrations in men of childbearing age*: P < 0.05; **: P < 0.01.2.3 育龄期男性血清PFASs浓度影响因素的单因素分析
Pearson相关分析显示，除PFOA外，年龄与7种PFASs和Σ8PFASs浓度均呈正相关（P<0.05），BMI与PFHxS浓度呈正相关（P<0.05），见表3。单因素分析结果显示：文化程度为大学及以上的男性PFHxS浓度最高（P<0.05），家庭月总收入≥4000元的男性血清PFOA浓度和PFHxS浓度最高（P<0.05），饮酒的男性比不饮酒男性血清PFHxS浓度低（P<0.05），工作过程中接触化学品的男性比不接触的男性血清PFNA浓度高（P<0.05），使用肥皂洗澡的男性血清PFOS浓度和PFHxS浓度最高（P<0.05），结果见表4。其他影响因素的PFASs浓度差异无统计学意义（P>0.05），结果见补充材料表S1。
表 3 育龄期男性年龄、BMI与PFASs浓度的相关系数Table 3. Correlation coefficients of PFASs concentrations with age and BMI in men of childbearing age相关因素
(Determinant)PFOA PFNA PFDA PFUdA PFDoA PFTrDA PFHxS PFOS Σ8PFASs 年龄(Age) −0.02 0.27** 0.26** 0.30** 0.32** 0.28** 0.26** 0.19* 0.19* BMI −0.02 0.00 −0.05 −0.08 −0.07 0.04 0.22* 0.09 0.06 [注] *：P<0.05; **: P < 0.01。[Note] *: P<0.05; **: P < 0.01. 表 4 育龄期男性血清中PFASs浓度相关因素单因素分析Table 4. Univariate analysis of determinants of selected serum PFASs in men of childbearing age相关因素(Determinant) 浓度(Concentration)/(ng·mL−1) PFOA PFNA PFHxS PFOS 文化程度(Education) 初中及以下(Middle school and below) 0.83 高中或中专(High school or technical
secondary school)0.81 大学及以上(College and above) 1.31 P <0.05 家庭月总收入/元(Monthly household income/yuan) <2000 2.31 0.73 2000~<4000 3.61 0.79 ≥4000 3.63 1.33 P <0.05 <0.05 饮酒(Alcohol drinking) 否(No) 1.19 是(Yes) 0.86 P <0.05 工作过程中化学品接触(Chemical exposure during work) 否(No) 0.95 是(Yes) 1.32 P <0.05 洗澡用清洗剂类型(Detergents) 无(No) 13.12 0.64 沐浴露(Shower gel) 13.04 1.01 香皂(Toilet soap) 11.69 1.00 肥皂(Laundry soap) 28.06 1.35 P <0.05 <0.05 [注]浓度值为算术平均数。表中仅展示有统计学意义的数据。[Note]Arithmetic mean of concentration. Only statistically significant data are shown in the table. 2.4 相互校正回归模型中血清PFASs浓度影响因素
将单因素分析时P<0.1的因素纳入最终回归模型。最终纳入模型的因素包含：年龄、BMI、文化程度、家庭月总收入、吸烟、饮酒、生活中经口接触塑料情况、洗澡用清洗剂类型、工作过程中塑料制品接触、工作过程中化学品接触。多因素线性回归结果显示，除PFOA外，年龄与7种PFASs和Σ8PFASs浓度均呈正相关。同时，BMI与所评估的任何PFASs均无关。校正其他影响因素后，家庭月总收入与PFOA，洗澡用肥皂与PFOS、PFHxS的关联仍然有统计学意义（P<0.05）。家庭月总收入2000~<4000元的男性比家庭月总收入<2000元的男性血清PFOA浓度高53.73%（P<0.01）；家庭月总收入≥4000元的男性比家庭月总收入<2000元的男性血清PFNA和PFTrDA的浓度均高32.31%（P<0.05）；生活中使用塑料茶杯的男性比生活中不使用经口接触塑料制品（塑料餐具、塑料茶杯和塑料袋打包食物）的男性血清PFHxS浓度高33.64%（P<0.01）；使用肥皂洗澡的男性比不使用清洗剂洗澡的男性血清PFHxS、PFOS和Σ8PFASs浓度分别高33.64%（P<0.01）、43.33%（P<0.01）和36.34%（P<0.05）；使用香皂洗澡的男性比不使用清洗剂洗澡的男性血清PFHxS浓度高34.99%（P<0.05）。结果见表5。
表 5 育龄期男性血清中PFASs浓度影响因素的多因素线性回归Table 5. Linear regression of serum PFASs in men of childbearing age单位(Unit)：% 影响因素(Determinant) PFOA# PFNA# PFDA# PFUdA# PFDoA# PFTrDA# PFHxS# PFOS# Σ8PFASs# 年龄(Age) 2.20 40.49** 39.10** 41.91*** 47.70*** 39.10** 23.37* 25.86* 24.61* BMI −8.61 −2.96 −8.61 −12.19 −9.52 −4.88 9.42 1.01 −1.98 文化程度(Education) 初中及以下(Middle school and below) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 高中或中专(High school or technical secondary school) −6.76 3.05 6.18 7.25 6.18 13.88 −3.92 1.01 0.00 大学及以上(College and above) −1.98 −15.63 −9.52 −7.69 −7.69 6.18 17.35 1.01 −1.00 家庭月总收入/元(Monthly household income/yuan) <2000 Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 2000~<4000 53.73** 25.86 18.53 18.53 17.35 20.92 9.42 25.86 31.00 ≥4000 32.31 32.31* 16.18 16.18 16.18 32.31* 24.61 22.14 28.40 吸烟(Smoking) 否(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 是(Yes) 8.33 1.01 −1.98 −1.00 1.01 5.13 3.05 −6.76 −2.96 饮酒(Alcohol drinking) 否(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 是(Yes) −2.96 12.75 −1.00 −1.00 9.42 7.25 −15.63 −12.19 −9.52 生活中经口接触塑料(Oral contact with plastics) 无(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 塑料餐具(Plastic tableware) −21.34 5.13 2.02 3.05 4.08 −1.00 20.92 8.33 2.02 塑料茶杯(Plastic cups) −1.98 −3.92 −3.92 −2.96 −5.82 −3.92 33.64** 24.61 15.03 塑料袋打包食物(Plastic bags for packing food) −12.19 −4.88 −8.61 −3.92 −1.98 −1.00 13.88 2.02 −2.96 洗澡用清洗剂类型(Detergents) 无(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 沐浴露(Shower gel) 12.75 9.42 11.63 11.63 −2.96 13.88 33.64 12.75 10.52 香皂(Toilet soap) 0.00 −3.92 −3.92 −3.92 −16.47 1.01 34.99* −1.98 −2.96 肥皂(Laundry soap) 5.13 10.52 17.35 19.72 9.42 3.05 33.64** 43.33** 36.34* 工作过程中塑料制品接触(Contact with plastic products during work) 否(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 是(Yes) 16.18 13.88 12.75 12.75 8.33 12.75 17.35 22.14 22.14 工作过程中化学品接触(Chemical exposure during work) 否(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 是(Yes) −5.82 13.88 7.25 9.42 9.42 11.63 12.75 −1.00 2.02 [注]*：P<0.05；**：P<0.01；***：P<0.001；Ref：参考组；#：将回归系数代入变化百分比公式[(e β−1)*100%]计算每个因素影响血清PFASs浓度的百分比变化。[Note] *: P < 0.05; **: P < 0.01; ***: P < 0.001; Ref: Reference; #: The regression coefficient is substituted into the percentage change formula [(e β−1) * 100%] to calculate the percentage change in the influence of each factor on serum PFASs concentration. 3. 讨论
在本研究中，11种PFASs在血清中均可检出，其中PFOS、PFOA、PFNA、PFHxS、PFDA、PFUdA、PFTrDA和PFDoA的检出率高（> 80%）。年龄较大、家庭月总收入较高、生活中使用塑料杯、洗澡使用肥皂或香皂的男性血清PFASs浓度较高。
本研究男性血清中11种PFASs主要构成成分为PFOS（52.70%）和PFOA（17.57%），与澳大利亚和美国等地区的报道类似[7, 16]。和其他国家和地区[7, 16-20]相比，本研究男性血清PFASs浓度与国内其他地区相近，PFOS（中位数：8.31 ng·mL−1）与中国台湾[17]报道的男性血清浓度（中位数：10.23 ng·mL−1）相近，低于美国[16]（中位数：23.9 ng·mL−1）、澳大利亚[7]（中位数：20.7 ng·mL−1）、韩国[18]（中位数：11.6 ng·mL−1）和中国深圳地区[19]（中位数：11.54 ng·mL−1）。PFOA浓度（中位数：2.77 ng·mL−1）与同时期新西兰[20]报道的结果（中位数：2.9 ng·mL−1）相近。提示本次调查地区普通人群存在PFASs的广泛暴露，且PFOS和PFOA是主要污染物。此外本研究发现不同PFASs之间具有一定的相关性（r=0.22~0.97），提示不同种类的PFASs之间可能存在同一污染暴露来源[13]。
本研究发现生活中使用塑料茶杯的男性比不使用经口接触塑料制品的男性血清PFHxS浓度高。已有研究表明某些食品接触材料中的PFASs会在使用过程中迁移进入食品[10]，从而引起人体暴露。杨鸿波等[21]研究表明食品接触材料中的塑料添加材料对PFASs的吸附可认为是PFASs在常温下迁移进入食物的重要途径，可能为人体暴露于PFASs污染的途径之一。PFASs在某些塑料产品中已有检出[22]，且可吸附在食品塑料材料上（如聚苯乙烯）[21]。本研究的结果提示塑料茶杯的使用可能与血清PFASs暴露水平有关，然而之前没有塑料茶杯与血清PFASs相关的结果或证据，因此经口接触塑料制品与PFASs暴露水平的关系需要进一步调查。
本研究发现相比于不使用清洗剂洗澡的男性，使用肥皂洗澡的男性血清PFHxS、PFOS和Σ8PFASs浓度高，使用香皂洗澡的男性血清PFHxS浓度高。关于清洗剂的使用情况与血清PFASs关系的研究[11, 23]较少，且研究结论并不一致。挪威一项研究发现洗手液的使用与血清PFASs浓度呈负相关，未发现沐浴露的使用与血清PFASs浓度有关[11]。而西班牙的研究发现沐浴露的使用与血清Σ5PFASs浓度呈负相关[23]。德国当地的清洁剂中已检出PFOA和PFOS[24]，我国清洁剂中PFASs的相关研究尚未见报道。本研究的结果提示肥皂或香皂的使用可能与血清PFASs暴露水平有关，然而之前没有肥皂或香皂与血清PFASs相关的结果或证据，因此清洁剂与PFASs暴露水平的关系需要进一步调查。
本研究发现年龄与育龄期男性血清PFASs浓度呈正相关。其他研究也报道了相类似的结果。刘周等[15]发现武汉市一般人群中年龄与血清PFASs浓度呈正相关。马来西亚的研究发现随着年龄的增长，普通成人血清PFOS、PFOA、PFNA、PFDA和PFUdA的浓度呈上升趋势[25]。这种相关性，与PFASs的生物半衰期长有关（4 ~ 5年）[26]。并且随着时间的推移，PFASs在人体内的代谢速度减缓，从而引起PFASs在体内的蓄积。
本研究发现家庭月总收入高的男性比家庭月总收入低的男性某些血清PFASs浓度高，与比利时的研究[9]一致。收入可能与PFASs暴露相关的生活方式有关，从而影响PFASs暴露水平。如收入较高的人群有更多机会使用昂贵的含PFASs的产品[27]，倾向于食用更多的鱼（鱼肉中含有较多PFASs）[1]，点外卖的次数更多[28]，可能会引起摄入PFASs污染食物机会增多。
本研究也存在一定的局限性。首先，关于塑料产品的使用信息在调查时只确认了是否使用，使用频率和使用方式没有体现，因此在此后的问卷设计需考虑这方面内容。其次，膳食摄入已被认为是PFASs的主要暴露方式[4]，但本研究仅搜集了饮酒的数据，因此有关饮食模式对PFASs的影响仍需更多的研究。此外，本研究样本量较少，今后可考虑增大样本量以进行更全面的调查。
综上，本研究发现育龄期男性存在PFASs广泛暴露。年龄、家庭月总收入、洗澡使用肥皂或香皂、生活中使用塑料茶杯可能与育龄期男性PFASs暴露水平有关，但洗澡使用肥皂或香皂、生活中使用塑料茶杯与PFASs的暴露水平关系需要进一步调查。
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图 1 育龄期男性血清中各种PFASs的Pearson相关关系
*：P<0.05；**：P<0.01。
Figure 1. Pearson correlations of PFASs concentrations in men of childbearing age
*: P < 0.05; **: P < 0.01.
表 1 研究对象基本特征（n=113）
Table 1 Demographic characteristics of study participants (n=113)
基本特征(Characteristic) n (%) 年龄/岁(Age/years)，$ \bar{x} \pm s $ 31.97±5.36 BMI/(kg·m−2)，$ \bar{x} \pm s $ 22.95±2.73 婚姻状况(Marital status) 已婚(Married) 110(97.35) 未婚(Single) 3(2.65) 文化程度(Education) 初中及以下(Middle school and below) 42(37.17) 高中或中专(High school or technical secondary school) 33(29.20) 大学及以上(College and above) 38(33.63) 家庭月总收入/元(Monthly household income/yuan) <2000 20(17.70) 2000~<4000 50(44.25) ≥4000 43(38.05) 职业(Occupation) 脑力劳动(Mental labor) 32(28.32) 体力劳动(Manual labor) 65(57.52) 自由职业或个体老板(Freelance/self-employed) 16(14.16) 吸烟(Smoking) 否(No) 58(51.33) 是(Yes) 55(48.67) 饮酒(Alcohol drinking) 否(No) 42(37.17) 是(Yes) 71(62.83) 生活中经口接触塑料(Oral contact with plastics) 无(No) 25(22.12) 塑料餐具(Plastic tableware) 30(26.55) 塑料茶杯(Plastic cups) 28(24.78) 塑料袋打包食物(Plastic bags for packing food) 30(26.55) 洗澡用清洗剂类型(Detergents) 无(No) 12(10.62) 沐浴露(Shower gel) 58(51.33) 香皂(Toilet soap) 38(33.63) 肥皂(Laundry soap) 5(4.42) 工作过程中塑料制品接触(Contact with plastic products during work) 否(No) 101(89.38) 是(Yes) 12(10.62) 工作过程中化学品接触(Chemical exposure during work) 否(No) 96(84.96) 是(Yes) 17(15.04) 
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表 2 研究对象血清中PFASs分布
Table 2 Distribution of PFASs levels in serum of study participants
PFASs 检出率
(Positive rate)/%浓度(Concentration)/(ng·mL−1) LOD Min P25 P50 P75 Max PFOS 100.00 0.02 1.20 4.90 8.31 17.79 70.03 PFOA 100.00 0.01 0.67 2.18 2.77 3.46 39.38 PFNA 100.00 0.02 0.23 0.78 1.12 1.57 3.40 PFDA 100.00 0.01 0.11 0.50 0.76 1.25 3.50 PFHxS 100.00 0.02 0.11 0.38 0.76 1.23 5.01 PFUdA 100.00 0.01 0.08 0.44 0.67 1.04 3.27 PFTrDA 88.59 0.02 <LOD 0.03 0.05 0.07 0.16 PFDoA 87.61 0.02 <LOD 0.03 0.04 0.06 0.17 PFHpA 46.15 0.02 <LOD <LOD <LOD 0.02 0.12 PFTeDA 5.98 0.02 <LOD <LOD <LOD <LOD 0.03 PFHxA 5.13 0.02 <LOD <LOD <LOD <LOD 0.02 Σ8PFASs — — 3.13 10.06 15.71 27.51 82.19 [注] LOD：检测限；Min：最小值；Max：最大值。[Note] LOD: Limits of detection; Min: Minimum; Max: Maximum.
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表 3 育龄期男性年龄、BMI与PFASs浓度的相关系数
Table 3 Correlation coefficients of PFASs concentrations with age and BMI in men of childbearing age
相关因素
(Determinant)PFOA PFNA PFDA PFUdA PFDoA PFTrDA PFHxS PFOS Σ8PFASs 年龄(Age) −0.02 0.27** 0.26** 0.30** 0.32** 0.28** 0.26** 0.19* 0.19* BMI −0.02 0.00 −0.05 −0.08 −0.07 0.04 0.22* 0.09 0.06 [注] *：P<0.05; **: P < 0.01。[Note] *: P<0.05; **: P < 0.01.
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表 4 育龄期男性血清中PFASs浓度相关因素单因素分析
Table 4 Univariate analysis of determinants of selected serum PFASs in men of childbearing age
相关因素(Determinant) 浓度(Concentration)/(ng·mL−1) PFOA PFNA PFHxS PFOS 文化程度(Education) 初中及以下(Middle school and below) 0.83 高中或中专(High school or technical
secondary school)0.81 大学及以上(College and above) 1.31 P <0.05 家庭月总收入/元(Monthly household income/yuan) <2000 2.31 0.73 2000~<4000 3.61 0.79 ≥4000 3.63 1.33 P <0.05 <0.05 饮酒(Alcohol drinking) 否(No) 1.19 是(Yes) 0.86 P <0.05 工作过程中化学品接触(Chemical exposure during work) 否(No) 0.95 是(Yes) 1.32 P <0.05 洗澡用清洗剂类型(Detergents) 无(No) 13.12 0.64 沐浴露(Shower gel) 13.04 1.01 香皂(Toilet soap) 11.69 1.00 肥皂(Laundry soap) 28.06 1.35 P <0.05 <0.05 [注]浓度值为算术平均数。表中仅展示有统计学意义的数据。[Note]Arithmetic mean of concentration. Only statistically significant data are shown in the table.
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表 5 育龄期男性血清中PFASs浓度影响因素的多因素线性回归
Table 5 Linear regression of serum PFASs in men of childbearing age
单位(Unit)：% 影响因素(Determinant) PFOA# PFNA# PFDA# PFUdA# PFDoA# PFTrDA# PFHxS# PFOS# Σ8PFASs# 年龄(Age) 2.20 40.49** 39.10** 41.91*** 47.70*** 39.10** 23.37* 25.86* 24.61* BMI −8.61 −2.96 −8.61 −12.19 −9.52 −4.88 9.42 1.01 −1.98 文化程度(Education) 初中及以下(Middle school and below) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 高中或中专(High school or technical secondary school) −6.76 3.05 6.18 7.25 6.18 13.88 −3.92 1.01 0.00 大学及以上(College and above) −1.98 −15.63 −9.52 −7.69 −7.69 6.18 17.35 1.01 −1.00 家庭月总收入/元(Monthly household income/yuan) <2000 Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 2000~<4000 53.73** 25.86 18.53 18.53 17.35 20.92 9.42 25.86 31.00 ≥4000 32.31 32.31* 16.18 16.18 16.18 32.31* 24.61 22.14 28.40 吸烟(Smoking) 否(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 是(Yes) 8.33 1.01 −1.98 −1.00 1.01 5.13 3.05 −6.76 −2.96 饮酒(Alcohol drinking) 否(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 是(Yes) −2.96 12.75 −1.00 −1.00 9.42 7.25 −15.63 −12.19 −9.52 生活中经口接触塑料(Oral contact with plastics) 无(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 塑料餐具(Plastic tableware) −21.34 5.13 2.02 3.05 4.08 −1.00 20.92 8.33 2.02 塑料茶杯(Plastic cups) −1.98 −3.92 −3.92 −2.96 −5.82 −3.92 33.64** 24.61 15.03 塑料袋打包食物(Plastic bags for packing food) −12.19 −4.88 −8.61 −3.92 −1.98 −1.00 13.88 2.02 −2.96 洗澡用清洗剂类型(Detergents) 无(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 沐浴露(Shower gel) 12.75 9.42 11.63 11.63 −2.96 13.88 33.64 12.75 10.52 香皂(Toilet soap) 0.00 −3.92 −3.92 −3.92 −16.47 1.01 34.99* −1.98 −2.96 肥皂(Laundry soap) 5.13 10.52 17.35 19.72 9.42 3.05 33.64** 43.33** 36.34* 工作过程中塑料制品接触(Contact with plastic products during work) 否(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 是(Yes) 16.18 13.88 12.75 12.75 8.33 12.75 17.35 22.14 22.14 工作过程中化学品接触(Chemical exposure during work) 否(No) Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref Ref 是(Yes) −5.82 13.88 7.25 9.42 9.42 11.63 12.75 −1.00 2.02 [注]*：P<0.05；**：P<0.01；***：P<0.001；Ref：参考组；#：将回归系数代入变化百分比公式[(e β−1)*100%]计算每个因素影响血清PFASs浓度的百分比变化。[Note] *: P < 0.05; **: P < 0.01; ***: P < 0.001; Ref: Reference; #: The regression coefficient is substituted into the percentage change formula [(e β−1) * 100%] to calculate the percentage change in the influence of each factor on serum PFASs concentration.
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[1] RICHTEROVÁ D, FÁBELOVÁ L, PATAYOVÁ H, et al. Determinants of prenatal exposure to perfluoroalkyl substances in the Slovak birth cohort[J]. Environ Int, 2018, 121: 1304-1310. doi: 10.1016/j.envint.2018.10.051
[2] 薛龙. 新型含氟表面活性剂的合成及性能研究[D]. 武汉: 湖北大学, 2015. XUE L. Study on synthesis and properties of novel fluorinated surfactants[D]. Wuhan: Hubei University, 2015.
[3] 夏慧. 全氟化合物的暴露风险及其与人体功能蛋白相互作用的研究[D]. 上海: 上海交通大学, 2018. XIA H. The Investigations of exposure risk of perfluorinated compounds and their interactions with human functional proteins[D]. Shanghai: Shanghai Jiao Tong University, 2018.
[4] VESTERGREN R, COUSINS I T. Tracking the pathways of human exposure to perfluorocarboxylates[J]. Environ Sci Technol, 2009, 43(15): 5565-5575. doi: 10.1021/es900228k
[5] FU Y, WANG T, WANG P, et al. Effects of age, gender and region on serum concentrations of perfluorinated compounds in general population of Henan, China[J]. Chemosphere, 2014, 110: 104-110. doi: 10.1016/j.chemosphere.2014.02.020
[6] ZHANG Y, JIANG W, FANG S, et al. Perfluoroalkyl acids and the isomers of perfluorooctanesulfonate and perfluorooctanoate in the sera of 50 new couples in Tianjin, China[J]. Environ Int, 2014, 68: 185-191. doi: 10.1016/j.envint.2014.03.022
[7] TOMS L M L, CALAFAT A M, KATO K, et al. Polyfluoroalkyl chemicals in pooled blood serum from infants, children, and adults in Australia[J]. Environ Sci Technol, 2009, 43(11): 4194-4199. doi: 10.1021/es900272u
[8] BACH C C, VESTED A, JØRGENSEN K T, et al. Perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances and measures of human fertility: a systematic review[J]. Crit Rev Toxicol, 2016, 46(9): 735-755. doi: 10.1080/10408444.2016.1182117
[9] COLLES A, BRUCKERS L, DEN HOND E, et al. Perfluorinated substances in the Flemish population (Belgium): levels and determinants of variability in exposure[J]. Chemosphere, 2020, 242: 125250. doi: 10.1016/j.chemosphere.2019.125250
[10] RAMÍREZ CARNERO A, LESTIDO-CARDAMA A, VAZQUEZ LOUREIRO P, et al. Presence of perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances (PFAS) in food contact materials (FCM) and its migration to food[J]. Foods, 2021, 10(7): 1443. doi: 10.3390/foods10071443
[11] THÉPAUT E, DIRVEN H A A M, HAUG L S, et al. Per- and polyfluoroalkyl substances in serum and associations with food consumption and use of personal care products in the Norwegian biomonitoring study from the EU project EuroMix[J]. Environ Res, 2021, 195: 110795. doi: 10.1016/j.envres.2021.110795
[12] WANG Y X, YOU L, ZENG Q, et al. Phthalate exposure and human semen quality: results from an infertility clinic in China[J]. Environ Res, 2015, 142: 1-9. doi: 10.1016/j.envres.2015.06.010
[13] 牛金波, 方广虹, 梁红, 等. 浙江省嘉善地区孕妇全氟化合物暴露水平及影响因素[J]. 环境与职业医学, 2021, 38(4): 368-378. NIU J B, FANG G H, LIANG H, et al. Concentrations and influencing factors of perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances in plasma of pregnant women from Jiashan, Zhejiang Province[J]. J Environ Occup Med, 2021, 38(4): 368-378.
[14] CAO W, LIU X, LIU X, et al. Perfluoroalkyl substances in umbilical cord serum and gestational and postnatal growth in a Chinese birth cohort[J]. Environ Int, 2018, 116: 197-205. doi: 10.1016/j.envint.2018.04.015
[15] 刘周, 陈丹, 曹文成, 等. 武汉市一般人群血清中全氟及多氟烷基化合物浓度及其影响因素研究[J]. 中国食品卫生杂志, 2021, 33(2): 160-165. LIU Z, CHEN D, CAO W C, et al. Concentration of perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances in serum and their influencing factors in general population in Wuhan, China[J]. Chin J Food Hyg, 2021, 33(2): 160-165.
[16] CALAFAT A M, KUKLENYIK Z, REIDY J A, et al. Serum concentrations of 11 polyfluoroalkyl compounds in the U. S. population: data from the national health and nutrition examination survey (NHANES) 1999−2000[J]. Environ Sci Technol, 2007, 41(7): 2237-2242. doi: 10.1021/es062686m
[17] HSU J Y, HSU J F, HO H H, et al. Background levels of persistent organic pollutants in humans from Taiwan: perfluorooctane sulfonate and perfluorooctanoic acid[J]. Chemosphere, 2013, 93(3): 532-537. doi: 10.1016/j.chemosphere.2013.06.047
[18] KIM H Y, KIM S K, KANG D M, et al. The relationships between sixteen perfluorinated compound concentrations in blood serum and food, and other parameters, in the general population of South Korea with proportionate stratified sampling method[J]. Sci Total Environ, 2014, 470-471: 1390-1400. doi: 10.1016/j.scitotenv.2013.06.039
[19] WANG Y, ZHONG Y, LI J, et al. Occurrence of perfluoroalkyl substances in matched human serum, urine, hair and nail[J]. J Environ Sci (China), 2018, 67: 191-197. doi: 10.1016/j.jes.2017.08.017
[20] COAKLEY J, BRIDGEN P, MUELLER J, et al. Polybrominated diphenyl ethers and perfluorinated alkyl substances in blood serum of New Zealand adults, 2011-2013[J]. Chemosphere, 2018, 208: 382-389. doi: 10.1016/j.chemosphere.2018.05.191
[21] 杨鸿波, 段亚玲, 徐睿, 等. PFOS与PFHxS在PS粉中的吸附特性[J]. 食品工业, 2017, 38(11): 208-211. YANG H B, DUAN Y L, XU R, et al. Adsorption behavior of perfluorooctane sulfonate (PFOS) and perfluorohexane sulfonate (PFHxS) on polystyrene (PS)[J]. Food Ind, 2017, 38(11): 208-211.
[22] 魏琳琳. 塑料制品中全氟辛酸检测技术研究[J]. 塑料工业, 2019, 47(4): 115-117. WEI L L. Study on detection techniques of perfluorooctanoic acid in plastic products[J]. China Plast Ind, 2019, 47(4): 115-117.
[23] SERRANO L, IRIBARNE-DURÁN L M, SUÁREZ B, et al. Concentrations of perfluoroalkyl substances in donor breast milk in Southern Spain and their potential determinants[J]. Int J Hyg Environ Health, 2021, 236: 113796. doi: 10.1016/j.ijheh.2021.113796
[24] KOTTHOFF M, MÜLLER J, JÜRLING H, et al. Perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances in consumer products[J]. Environ Sci Pollut Res Int, 2015, 22(19): 14546-14559. doi: 10.1007/s11356-015-4202-7
[25] RAMLI M R, YONEDA M, ALI MOHD M, et al. Level and determinants of serum perfluoroalkyl acids (PFAAs) in a population in Klang Valley, Malaysia[J]. Int J Hyg Environ Health, 2020, 223(1): 179-186. doi: 10.1016/j.ijheh.2019.09.005
[26] OLSEN G W, BURRIS J M, EHRESMAN D J, et al. Half-life of serum elimination of perfluorooctanesulfonate, perfluorohexanesulfonate, and perfluorooctanoate in retired fluorochemical production workers[J]. Environ Health Perspect, 2007, 115(9): 1298-1305. doi: 10.1289/ehp.10009
[27] LIEN G W, HUANG C C, WU K Y, et al. Neonatal-maternal factors and perfluoroalkyl substances in cord blood[J]. Chemosphere, 2013, 92(7): 843-850. doi: 10.1016/j.chemosphere.2013.04.038
[28] 曹文成, 刘潇, 刘小方, 等. 脐血中全氟及多氟烷基化合物暴露水平及其影响因素研究[J]. 中国食品卫生杂志, 2022, 34(2): 196-202. CAO W C, LIU X, LIU X F, et al. Study on the influencing factors of perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances in cord blood[J]. Chin J Food Hyg, 2022, 34(2): 196-202.
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期刊类型引用(1)
1. 陈海川，曹文成，刘小方，刘潇，程青云，周妍，闻胜. 母乳中全氟及多氟烷基化合物污染水平及婴儿暴露风险评估. 色谱. 2024(02): 211-216 . 
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